廣東醫(yī)科大學研究生藥學綜合入學考試自命題科目考試大綱 正文
2019年碩士研究生入學考試自命題科目考試大綱
考試科目代碼:[349]
考試科目名稱:藥學綜合
一、考核目標
藥學綜合是廣東醫(yī)科大學招收藥學碩士研究生而設置的考試科目。其目的是科學、公平和有效地測試學生掌握藥學基礎學科的基本知識、基本理論以及分析問題和解決問題的綜能力。
二、試卷結構
(一)考試時間:180分鐘,滿分:300分
(二)題型結構
選擇題:單項選擇題240小題,每小題1分;多項選擇題40小題,每小題1.5分,共300分。
三、考試內(nèi)容
包括藥理學、藥劑學、藥物分析、藥物化學四門課程。其中藥理學和藥劑學試題各占30%,藥物分析和藥物化學試題各占20%。
《藥理學》
第1章 緒論
1.1藥理學的定義。
1.2藥物(drugs)的概念。
1.3藥物效應動力學(pharmacodynamics)的概念與內(nèi)容。
1.4 藥物代謝動力學(pharmacokinetics)的概念與內(nèi)容。
第2章 藥物代謝動力學
2.1 被動轉(zhuǎn)運(passive transport)和主動轉(zhuǎn)運(active transport)。2.2 藥物轉(zhuǎn)運的基本規(guī)律,pKa,離子障(ion trapping)。
2.3 藥物的吸收(absorption)。
2.4 藥物的給藥途徑,藥物的首關消除(first pass elimination)。2.5 藥物的分布(distribution),藥物與血漿蛋白結合,藥物的再分布(redistribution)。
2.6 血腦屏障(blood-brain barrier),胎盤屏障(placental barrier);
2.7 藥物的生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)。
2.8 肝微粒體酶,酶誘導劑(enzyme inducer)和酶抑制劑(enzyme inhibitor),酶誘導劑和酶抑制劑對藥物作用的影響。
2.9 藥物的排泄(excretion)及影響因素,肝腸循環(huán)。
2.10 時量曲線( concentration-time curve,C-T ),峰值濃度( peak concentration,Cmax ),達峰時間(peak time,Tmax ),曲線下面積( area under the curve,AUC ),生物利用度(bioavailability, F)。
2.11 藥物消除動力學類型,零級動力學(zero-order kinetics)和一級動力學概念(first-order kinetics)。
2.12 消除速率常數(shù)(elimination rate constant,ke)、藥物半衰期(half-life,t1/2),血漿清除率(plasma clearance,CL)、表觀分布容積(apparent volume of distribution,Vd)。
2.13 連續(xù)多次給藥的血藥濃度變化規(guī)律,穩(wěn)態(tài)血藥濃度(steady-state concentration,Css)、血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)濃度時間、負荷劑量( loading dose )和維持劑量。藥動學參數(shù)間的關系。
2.14 房室模型。
2.15 一室模型與二室模型的時量關系。
第3章 藥物效應動力學
3.1 藥物作用(action)與藥理效應(effect)。
3.2藥物作用的特異性和構效關系(structure activity relationship,SAR)。
3.3 藥物作用的選擇性(selectivity)及其基本表現(xiàn)。
3.4 藥物的治療效果,對因治療,對癥治療,補充治療;
3.5藥物的不良反應(adverse drug reaction,ADR),不良反應的表現(xiàn),副反應(side reaction)與毒性反應(toxic reaction)的產(chǎn)生條件、區(qū)別和預防。
3.6 藥物的劑量與效應關系,量效關系曲線。
3.7 藥物的強度(potency)與最大效應(效能efficacy)。
3.8 質(zhì)反應(quantal response)與量反應(graded response)。
3.9半數(shù)有效量(50% effective dose,ED50),半數(shù)致死量(50% lethal dose,LD50),治療指數(shù)(therapeutic index,TI)與安全范圍(margin of safety)。
3.10 藥物的作用機制。
3.11 藥物與受體:受體研究的實驗、假說與發(fā)展,受體的性質(zhì)和特性,藥物與受體相互作用的學說,受體與藥物反應動力學,作用于受體的藥物分類。
3.12 跨膜信息轉(zhuǎn)導與細胞內(nèi)信使:細胞信息轉(zhuǎn)導體系中的信號接受系統(tǒng),細胞信號轉(zhuǎn)導體系中的信使物質(zhì),細胞信息轉(zhuǎn)導系統(tǒng)與藥物的影響。
3.13 藥物的相互作用。
第5章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論
5.1 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類。
5.2 傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和消除。
5.3 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名、分型、功能及其分子機制。
5.4 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分布及其效應:毒蕈堿型(muscarinic)膽堿受體(M-R)的分布及其效應,煙堿型(nicotinic)膽堿受體(N-R)的分布及其效應,α-腎上腺素受體(adrenoceptor(α-R))的分布及其效應,β-腎上腺素受體(adrenoceptor(β-R))的分布及其效應,多巴胺(dopamine)受體(DA-R)的分布及其效應。
5.5 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及其分類。
第6章 腎上腺素受體激動藥
6.1 腎上腺素受體激動藥的構效關系和分類。
6.2 去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素的體內(nèi)過程特點、作用、用途、不良反應及禁忌證。
6.3 間羥胺、多巴胺、麻黃堿的作用特點及用途。
6.4 去氧腎上腺素(苯腎上腺素、新福林)、甲氧明(甲氧胺)、多巴酚丁胺的作用特點和用途。
第7章 腎上腺素受體阻斷藥
7.1 腎上腺素受體阻斷藥的分類:α-R阻斷藥(短效類、長效類)、β-R阻斷藥,α、β-R阻斷藥。
7.2 酚妥拉明的作用(血管、心臟、其他)、用途(外周血管痙攣性疾病、NA靜滴外漏、嗜鉻細胞瘤所致的高血壓、抗休克、急性心肌梗死和充血性心衰、其它)和主要不良反應。
7.3 酚芐明的作用特點(慢、強、久)。
7.4β-R阻斷藥的藥理作用(β-R阻斷作用(心血管系統(tǒng)、支氣管平滑肌、代謝、腎素)、內(nèi)在擬交感活性、膜穩(wěn)定作用、其他)、臨床用途(心律失常、心絞痛、心肌梗死、高血壓、充血性心衰、其他)和不良反應(心血管反應、誘發(fā)或加劇支氣管哮喘、反跳現(xiàn)象、其它)。
7.5 普萘洛爾(心得安)、噻嗎洛爾(噻嗎心安)、吲哚洛爾、拉貝洛爾的特點。
第8章 膽堿受體激動藥
8.1 M-R激動藥的分類及常見藥物:膽堿酯類(乙酰膽堿(Ach)、卡巴膽堿、醋甲膽堿、貝膽堿),生物堿類(毛果蕓香堿、毒蕈堿)。
8.2 毛果蕓香堿(pilocarpin, 匹魯卡品)的藥理作用(眼和腺體)及臨床用途(青光眼和虹膜炎)。
8.3 N-R激動藥的主要藥物(煙堿)。
8.4 抗膽堿酯酶藥的分類:易逆性和難逆性。
8.5 易逆性抗膽堿酯酶藥的藥理作用(眼、胃腸、骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭等)及臨床應用。
8.6 新斯的明(neostigmine)的作用及臨床用途。
8.7 難逆性抗膽堿酯酶藥有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒的機制、途徑、臨床表現(xiàn)及防治辦法。
8.8 膽堿酯酶復活藥的特點及常用藥物。
8.9 碘解磷定(PAM、派姆)的藥理作用和臨床用途。
第9章 膽堿受體阻斷藥
9.1 阿托品的藥理作用(腺體、眼睛、平滑肌、心血管、中樞等)、臨床用途(解除平滑肌痙攣、制止腺體分泌、眼科、緩慢型心律失常、抗休克、解救有機磷酸酯類中毒)、不良反應和禁忌癥。
9.2 山莨菪堿、東莨菪堿的作用特點和用途。
9.3 兩類合成代用品(合成擴瞳藥、合成解痙藥)。
9.4 經(jīng)節(jié)阻斷藥(美卡拉明、樟磺咪芬)的作用特點(強、快)及主要不良反應(多、重)。
9.5 骨骼肌松弛藥的分類、特點、過量中毒的解救。
9.6 琥珀膽堿(司可林,scoline)的作用特點、體內(nèi)過程、主要用途、不良反應和注意點。
9.7 非除極化型(競爭型)的代表藥物:天然生物堿及其類似物(筒箭毒堿、阿曲庫銨、多庫銨等)和類固醇銨類(潘庫銨、哌庫銨、羅庫銨等)。
第12章 鎮(zhèn)靜催眠藥和抗焦慮藥
12.1 鎮(zhèn)靜藥(sedative)、催眠藥(hypnotics)的概念、分類。
12.2 苯二氮?類(benzodiazepines)與巴比妥類藥(barbiturates)物的催眠特點。
12.3 苯二氮?類藥物的分類(三類)及代表藥(地西泮diazepam、氟西潘、氯氮?、奧沙西泮、三唑侖)。
12.4 苯二氮?類藥物(地西泮diazepam藥理作用及臨床應用、作用機制、體內(nèi)過程)。
12.5 巴比妥藥物(構效關系、藥理作用、中樞抑制機制、不良反應及中毒解救)。
12.6 其他鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛的作用特點(丁螺環(huán)酮、水合氯醛、甲丙氨脂)。
第13章 抗癲癇藥和抗驚厥藥
13.1 癲癇病的概念、一般作用機制。(抑制病灶神經(jīng)元過度放電;作用于病灶周圍正常組織,遏制異常放電的擴散)。
13.2 苯妥英鈉(phenytoin sodium)(藥理作用與機制、臨床應用、不良反應、體內(nèi)過程、藥物的相互作用)。
13.3 苯巴比妥藥理作用(抑制Na+通道、抑制K+外流)及臨床應用(除失神小發(fā)作以外的各種癲癇)。
13.4 撲米酮的藥理特點、不良反應。
13.5 乙琥胺的臨床應用(只對失神小發(fā)作有效)。
13.6 苯二氮?類藥物的藥理特點(對各型癲癇有效、癲癇持續(xù)狀態(tài)首選)及臨床選用。
13.7 丙戊酸鈉的藥理特點(對各型癲癇都有療效、有肝臟毒性)及機制(抑制電壓敏感性Na+通道;抑制GABA代謝酶)。
13.8 卡馬西平(carbamazepine)的藥理作用及臨床應用、體內(nèi)過程及不良反應。
第14章 抗精神失常與抗抑郁藥
14.1抗精神失常藥物的分類。
14.2 抗精神病藥分類。
14.3 氯丙嗪(chlorpromazine)的藥理作用、機制、體內(nèi)過程、臨床應用、不良反應、急性中毒、禁忌癥)。
14.4 其他吩噻嗪類藥物、硫雜蒽類、丁酰苯類及其他抗精神病藥物的作用特點。
14.5 躁狂抑郁癥的病因。
14.6 碳酸鋰的作用機制、臨床用途。
14.7 抗抑郁癥藥物(米帕明imipramine)的藥理作用、臨床應用及不良反應,藥物相互作用。
14.8 其他抗抑郁藥的作用特點。
14.9 抗焦慮藥的代表藥。
第15章 鎮(zhèn)痛藥
15.1 鎮(zhèn)痛藥的概念及藥物分類。
15.2 阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥嗎啡(morphine)的化學結構、藥理作用、作用機制、受體亞型和特性、臨床應用及不良反應、成癮、成癮的危害性及其治療、急性中毒及禁忌癥。
15.3 可待因(codeine)的藥理作用及應用。
15.4 人工合成鎮(zhèn)痛藥哌替啶(pethidine)的藥理作用、臨床應用、不良反應。
15.5 阿法羅定、芬太尼、美沙酮、噴他佐辛、曲馬朵和延胡索乙素鎮(zhèn)痛作用,應用及不良反應。
15.6 阿片受體拮抗藥納洛酮(naloxone)與納曲酮藥理作用及應用。15.7 癌痛的鎮(zhèn)痛治療。
第16章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥
16.1 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的藥物作用機制(解熱作用、鎮(zhèn)痛作用、抗炎作用)。
16.2環(huán)氧酶的類型及其作用。
16.3 水楊酸類阿司匹林(aspirin)的化學結構、體內(nèi)過程、藥理作用、臨床應用、不良反應及藥物相互作用。
16.4 苯胺類乙酰氨基酚(acetaminophen)的體內(nèi)過程、藥理作用、臨床應用、不良反應和應用注意。
16.5唑酮類保泰松和羥基保泰松作用、臨床應用及不良反應、藥物相互作用。
16.6其它抗炎有機酸類:吲哚美辛(indomethacin)、舒林酸、甲芬那酸,氯芬那酸,雙氯酚酸、布洛芬和吡羅昔康的抗炎作用和不良反應。
第18章 治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥物
17.1 帕金森病的概念、分類、發(fā)病機制。
17.2 抗帕金森病藥的分類(分兩類)。
17.3 左旋多巴的體內(nèi)過程、藥理作用及臨床應用、不良反應、藥物相互作用。
17.4 卡比多巴(L-芳香族氨基酸脫羧酶抑制劑)、司立吉林(選擇性單胺氧化酶β抑制劑)的藥理作用及臨床應用。
17.5 膽堿受體阻斷藥物的選用原則。
17.6 苯海索的藥理作用特點。
17.7 金剛烷胺(促進紋狀體多巴胺能神經(jīng)元釋放多巴胺。抑制多巴胺的再攝??;直接激動多巴胺受體;阻斷膽堿能神經(jīng))溴隱亭(激動多巴胺受體)、培高利特的藥理作用及臨床應用。
第20章 腎素—血管緊張素系統(tǒng)抑制藥
19.1 腎素—血管緊張素系統(tǒng)的構成。
19.2 腎素—血管緊張素系統(tǒng)的功能:對血管、血壓的影響;對心臟的影響;對腎臟的影響;對腎上腺皮質(zhì)的影響。
19.3血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制藥的藥理作用、作用機制。
19.4 血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥(作用特點、常用藥物)。
19.5 AT1受體阻斷藥與ACE抑制藥的作用比較。
第21章 鈣通道阻滯藥
21.1 Ca2+的生理意義。
21.2 鈣拮抗藥的概念。
21.3 鈣通道類型與分子結構。
21.4 鈣拮抗藥分類(選擇性鈣拮抗、非選擇性鈣拮抗)。
21.5鈣拮抗藥(硝苯地平、維拉帕米、地爾硫?)的藥理作用、作用方式、體內(nèi)過程和臨床應用。
第22章 抗高血壓藥
22.1 高血壓的分類、診斷標準與危害。血壓的調(diào)節(jié)機制與高血壓病的發(fā)病原理。
22.2 抗高血壓藥物的分類(利尿藥、血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶抑制藥及血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥、β受體阻斷藥、鈣拮抗藥、交感神經(jīng)抑制藥、擴血管藥)。
22.3常用的抗高血壓藥物(降壓作用及作用機制、降壓作用特點、臨床應用及不良反應)。
22.4 抗高血壓藥物的應用原則。
第23章 抗心律失常藥
23.1心律失常發(fā)生的電生理學機制。
23.2 抗心律失常藥的基本電生理作用。
23.3 抗心律失常藥的分類。
23.4 常用抗心律失常藥: I類藥-鈉通道阻滯藥:(1) 奎尼丁(quinidine)的藥理作用、臨床作用(用于室上性和室性心律失常)及不良反應(胃腸道及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應)。(2) 普魯卡因胺的作用特點。(3) 利多卡因(lidocaine)的藥理作用(輕度阻滯心肌細胞膜鈉通道)、臨床作用(用于室性心律失常)及不良反應。(4) 苯妥英鈉、美西律與妥卡尼的作用特點。(5) 氟卡尼、恩卡尼、勞卡尼、普羅帕酮的作用特點。II類藥-β腎上腺素受體阻斷藥:(1)普萘洛爾(propranolol)的藥理作用和臨床應用。(2) 美托洛爾與艾司洛爾的作用特點。Ⅲ類藥-選擇性延長復極的藥物:(1) 胺碘酮(amiodarone)的藥理作用、臨床作用及不良反應。(2) 索他洛爾的作用特點。Ⅳ類藥-鈣拮抗:(1)維拉帕米(verapamil)的藥理作用(阻滯心肌細胞膜鈣通道而降低自律性,減慢傳導)、臨床作用(用于室上性心律失常)及不良反應。(2) 地爾硫?的作用特點。腺苷的作用特點。
23.5 抗心律失常藥的致心律失常作用。
第24章 抗心絞痛藥
24.1 抗心絞痛藥物的分類(硝酸酯類、β腎上腺素受體阻斷藥、鈣拮抗藥)。
24.2硝酸酯類及亞硝酸酯類:(1) 硝酸甘油的抗心絞痛作用及作用機制、臨床應用、體內(nèi)過程、不良反應;(2) 硝酸異山梨酯和單硝酸異山梨酯的作用特點,臨床應用,不良反應。
24.3 β腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾(propranolol)、吲哚洛爾(pindolol)、噻馬洛爾(timolol)及選擇性β1腎上腺素受體阻斷藥阿替洛爾(atenolol)、美托洛爾、醋丁洛爾等的作用特點,臨床應用,不良反應及注意事項。
24.4硝酸酯類和β腎上腺素受體阻斷藥聯(lián)合應用的優(yōu)、缺點,理論依據(jù)和應用注意事項。
24.5 鈣拮抗藥:硝苯地平(nifedipine)、維拉帕米(verapamil)、地爾硫?(diltiazem)、哌克昔林、普尼拉明等的作用特點,臨床應用,不良反應及注意事項。
24.6 鈣拮抗藥與β腎上腺素受體阻斷藥相比的優(yōu)點,β腎上腺素受體阻斷藥和鈣拮抗藥聯(lián)合應用的優(yōu)點和適應癥。
第25章 調(diào)節(jié)血脂藥
25.1高脂蛋白血癥分型。
25.2調(diào)血脂藥的分類;
25.3常用的調(diào)血脂藥:(1) HMG-CoA還原酶抑制藥:塞伐地汀,洛伐他汀,普伐他汀等的藥理作用,體內(nèi)過程,臨床應用和不良反應。(2) 膽汁酸結合樹脂考來烯胺和考來替泊的藥理作用,臨床應用和不良反應。(3) 煙酸的藥理作用,體內(nèi)過程,臨床應用和不良反應。(4) 苯氧酸類:氯貝特等的藥理作用,體內(nèi)過程,臨床應用和不良反應。(5) 抗氧化劑:普羅布考的藥理作用,體內(nèi)過程,臨床應用和不良反應。(6) 多烯脂肪酸類亞油酸和亞麻油酸等。(7) 保護動脈內(nèi)皮藥硫酸多糖。
第26章 治療心力衰竭的藥物
26.1 CHF的病理生理學。
26.2治療CHF藥物的分類:強心苷類、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥、利尿藥、β受體激動藥、鈣拮抗藥、非強心苷類正性肌力藥、血管擴張藥。
26.3強心苷類:(1)地高辛(digoxin)的藥理作用、作用原理、臨床應用、不良反應、中毒救治。(2) 洋地黃毒苷、去乙酰毛花苷和毒毛花苷K的作用特點。
26.4血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥。(1)血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥治療CHF的作用機制。(2)血管緊張素II受體拮抗藥的作用特點。
26.5利尿藥的藥理作用、臨床應用及注意事項。
26.6其他治療CHF藥物:β受體激動藥:美托洛爾及卡維洛爾的藥理作用及機制、臨床應用;鈣拮抗藥的藥理作用及機制;非強心苷類正性肌力藥:多巴酚丁胺(dobutamine)及米力農(nóng)的作用特點;其他治療CHF的血管擴張藥:硝酸酯類、肼屈嗪、硝普鈉、哌唑嗪的作用特點。
第27章 利尿藥及脫水藥
27.1利尿藥(diuretics)作用的生理學基礎(尿液的生成,腎小球、腎小管、集合管的重吸收與排泌,碳酸酐酶的作用,電解質(zhì)的排泄)。27.2 利尿藥的分類(高效利尿藥、中效利尿藥和低效利尿藥)和作用部位、作用機制。
27.3 高效利尿藥:呋塞米(furosemide,呋喃苯胺酸,速尿)、依他尼酸(etacrynic acid,利尿酸)、布美他尼(bumetanide)等的藥理作用、體內(nèi)過程、不良反應、藥物相互作用。
27.4中效利尿藥噻嗪類(thiazides)的藥理作用、體內(nèi)過程、不良反應;
27.5低效利尿藥的藥理作用、不良反應;
27.6利尿藥的臨床應用;
27.7 脫水藥(dehydrat agents,滲透性利尿藥,osmotic diuretics)的作用特點級臨床應用。
27.8 利尿藥與脫水藥的區(qū)別。
第28章 呼吸系統(tǒng)藥理
28.1 平喘藥(分類):(1)腎上腺素受體激動藥-腎上腺(adrenaline)、 異丙腎上腺素(isoprenaline)、 麻黃堿(ephedrine)、沙丁胺醇(salbutamol,舒喘靈)、克侖特羅(clenbuterol,克喘素)、特布他林(terbutaline,喘康速,博利康尼)、福莫特羅(formoterol)的平喘作用及其原理臨床應用及不良反應。(2)M膽堿受體拮抗藥-異丙溴托銨的平喘作用特點及臨床應用。(3)磷酸二酯酶抑制劑(茶堿類)- 氨茶堿(aminophylline) 的藥理作用、作用機制、臨床應用、不良反應。(4)過敏介質(zhì)阻釋劑-色甘酸鈉的藥理作用及作用機制、臨床應用。(5)腎上腺皮質(zhì)激素-倍氯米松、布地耐德的平喘作用特點與臨床應用。(6)抗白三烯藥物-扎魯司特和孟魯司特的平喘作用與臨床應用。
28.2 鎮(zhèn)咳藥:(1)可待因(codeine,甲基嗎啡)的鎮(zhèn)咳作用、臨床應用。(2)噴托維林的鎮(zhèn)咳作用、臨床應用。(3)右美沙芬的鎮(zhèn)咳作用、臨床應用。(4)苯佐那酯的鎮(zhèn)咳作用與臨床應用。(5)苯丙哌林的鎮(zhèn)咳作用、臨床應用。
28.3 祛痰藥:(1)氯化銨的祛痰作用、臨床應用與不良反應。(2)愈創(chuàng)木酚甘油醚的祛痰作用、臨床應用與不良反應。(3)乙酰半胱氨酸的溶痰作用、臨床應用與不良反應。(4)溴已新的溶痰作用、臨床應用與不良反應。
第29章 消化系統(tǒng)疾病用藥
29.1 抗消化性潰瘍藥:(1)抑制胃酸分泌藥:H2受體阻斷藥-雷尼替丁、西米替丁、法莫替丁的藥理作用、臨床應用;M1受體阻斷藥-哌侖西平的作用特點;促胃液素受體阻斷藥-丙谷胺的作用特點;質(zhì)子泵抑制藥-奧美拉唑(omeprazole,洛賽克,losec)、蘭索拉唑的藥理作用、臨床應用。(2)抗酸藥:碳酸氫鈉、三硅酸鎂、氫氧化鋁、碳酸鈣的特點,抗酸藥的作用和合并應用原則。(3)粘膜保護藥-米索前列腺醇、硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀的作用特點。(4)抗幽門螺桿菌藥的作用特點。
29.2 消化功能調(diào)節(jié)藥:(1)助消化藥:稀鹽酸、胃蛋白酶、胰酶及乳酸生的作用與應用。(2) 胃腸促動藥與止吐藥:多巴胺受體阻斷劑甲氧氯普胺、多潘立酮的作用特點及用途;5-HT4受體激動藥西沙必利的作用特點、臨床應用。(3)瀉藥:容積性瀉藥-硫酸鎂的作用特點、臨床應用及不良反應;接觸性瀉藥-酚酞、比沙可啶、蒽醌類藥的作用特點與應用;潤滑性瀉藥-液狀石蠟、甘油的作用特點與應用;止瀉藥-阿片制劑、地芬諾酯、洛哌丁胺的止瀉作用與應用;利膽藥-去氧膽酸和熊去氧膽酸的作用與應用。
第30章 血液系統(tǒng)疾病用藥
30.1 抗凝血藥(anticoagulants) :(1)血液凝固與纖溶過程的生理和病理生理。(2)肝素(heparin)的 藥理作用、臨床應用、不良反應。(3)低分子肝素的特點。(4)雙香豆素(Coumarin)的藥理作用與機制、體內(nèi)過程、臨床應用、不良反應及藥物相互作用。(5)枸櫞酸納的抗凝特點。
30.2纖維蛋白溶解藥:(1)鏈激酶的作用特點、應用及不良反應。(2)尿激酶的作用特點、應用及不良反應。(3)組織型纖溶酶原激活劑的作用特點、應用及不良反應。
30.3促凝血藥:(1) 維生素K(vitamine K) 的藥理作用及機制、臨床應用。(2)氨甲苯酸的藥理作用及機制、臨床應用。(3) 氨甲環(huán)酸。30.4 血容量擴充劑:右旋糖酐的藥理作用及臨床應用及不良反應。
30.5 抗貧血藥:(1) 貧血的概念及其類型。(2) 鐵制劑的體內(nèi)過程、臨床應用及注意點。(3) 葉酸(folic acid)的藥理作用(在二氫葉酸還原酶作用下形成具有活性的四氫葉酸,作為甲基(-CH3)、甲?;?-CHO)等一碳基團的傳遞體)及臨床應用。(4) 維生素B12(vitamin B12)的藥理作用(參與體內(nèi)核酸、膽堿、蛋氨酸的合成以及脂肪、糖的代謝過程)及臨床應用。
第32章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物
32.1 糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids)的生理效應、藥理作用、體內(nèi)過程、臨床應用、不良反應及禁忌癥。
32.2 促皮質(zhì)素(ACTH)和皮質(zhì)激素抑制藥:(1)促皮質(zhì)素的藥理作用和臨床應用。(2)皮質(zhì)激素抑制藥:米托坦(mitotan)和美替拉酮(metyrapone)的藥理作用和臨床應用。
32.3 鹽皮質(zhì)激素(mineralocorticoids):醛固酮(aldosterone)和去氧皮質(zhì)酮(desoxycortone)的作用與臨床應用。
第35章 胰島素及口服降血糖藥
35.1 胰島素(insulin):(1)藥理作用:對糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝的影響。(2)藥理作用:與靶細胞膜受體結合后通過多種途徑產(chǎn)生效應。及其作用機制,體內(nèi)過程特點。(3)體內(nèi)過程:口服易被破壞。(4)臨床應用。(5)不良反應。
35.2口服降血糖藥:(1)磺酰脲類-甲苯磺丁脲(tolbutamide)、氯磺丙脲(chlorpropamide)、格列苯脲(glibenclamide)等的藥理作用及作用機制、體內(nèi)過程、臨床應用、不良反應、藥物相互作用。(2)雙胍類-甲福明(metformin)、苯乙福明(phenformine)的作用機制及臨床應用。(3)α-葡萄糖苷酶抑制藥-阿卡波糖(acarbose)的作用機制。(4)胰島素增敏劑-羅格列酮(rosiglitazone)的作用機制及臨床應用。(5)其他:瑞格列奈(repaglinide)。
第36章 甲狀腺激素類藥及抗甲狀腺藥
36.1甲狀腺激素:(1)甲狀腺激素的構效:T3.T4的結構。(2)甲狀腺激素T3(triiodothyronine)、T4(thyroxin)的生物合成,儲存,分泌與調(diào)節(jié)。(3)藥理作用。(4)體內(nèi)過程:吸收、分布和排泄的特點。(5)臨床應用。(6)不良反應。
36.2 抗甲狀腺藥:(1)硫脲類的藥理作用及作用機制、臨床應用、體內(nèi)過程、不良反應。(2)碘及碘化物的藥理作用、臨床應用及不良反應。(3)放射性碘的藥理作用、臨床應用及不良反應。
第37章 影響骨代謝及抗骨質(zhì)疏松癥藥物
37.1 骨質(zhì)疏松的定義、骨質(zhì)疏松的發(fā)病機制。
37.2 防治骨質(zhì)疏松的藥物主要分類:(1)骨吸收抑制藥、(2)骨形成促進藥和(3)骨礦化促進藥。
37.3 雙膦酸鹽類藥第一代依替膦酸二鈉(Etidronate disodium,又名依瞵,)、第二代氯屈膦酸二鈉(Clodronate disodium,又名骨膦)、第三代阿侖膦酸鈉 (A1endronate sodium,又名福善美,固邦)的的藥理作用、作用機制、臨床應用與應用注意。各雙膦酸鹽類藥的作用比較。
37.4 骨鈣素(Calcitonin)的生理及藥理作用、作用機制、臨床應用及不良反應。
37.5 激素(Estrogen)抗骨質(zhì)疏松作用原理、雌激素替代療法(Eatrogen Replacement therapy, ERH)的優(yōu)點和缺點,應用狀況。選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs)的優(yōu)點。
37.6 植物性雌激素(異黃酮類isoflavone 等)的抗骨質(zhì)疏松作用。37.7 氟制劑(fluoride)的促骨合成作用原理,藥理作用,不良反應和臨床應用評價。
37.8 甲狀旁腺激素(parathyroid hormone, PTH)對骨代謝的作用、促骨合成作用原理、臨床應用。
37.9 鈣(calcium)和維生素D(vitamin D)在抗骨質(zhì)疏松中的作用。
第39章 抗菌藥物概論
39.1 抗菌藥物的基本概念:抗菌藥、抗菌素、抗菌譜、抗菌活性、抑菌藥、殺菌藥、化療指數(shù)(chemotherapeutic index)、化學治療(chemotherapy)和抗菌后效應的概念。
39.2 抗菌藥作用機制。
39.3 細菌對抗菌藥物的耐藥性。
39.4 抗菌藥物的合理應用。
第40章 青霉素類抗菌藥物
40.1 抗菌作用機制、作用類型及耐藥性。
40.2 青霉素類抗生素:(1)天然青霉素:青霉素G(penicillin G)的抗菌作用、體內(nèi)過程、臨床應用、不良反應及其預防。(2)半合成青霉素:① 耐酸青霉素類:青霉素Ⅴ(phenoxymethypenicillin)的作用特點和應用注意事項。② 耐酶青霉素類:苯唑西林(oxacillin)、氯唑西林(cloxacillin)等抗菌作用和臨床應用。③ 廣譜青霉素類:氨芐西林(ampicillin)、阿莫西林(amoxycillin)和匹氨西林(pivampicillin)的抗菌作用特點和臨床應用。④ 抗綠膿桿菌廣譜青霉素:羧芐西林(carbenicillin)、替卡西林(ticarcillin)主要臨床應用和應用注意事項。⑤ 主要用于革蘭陰性菌的青霉素類:美西林(mecillinam)、替莫西林(temocillin)的作用特點。
第41章 頭孢菌素類抗菌藥物
41.1 頭孢菌素類抗生素: (1)頭孢菌素類抗生素的分類:根據(jù)其抗菌譜和對革蘭陰性桿菌活性的不同分,對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性及臨床應用不同分為三代。(2)體內(nèi)過程(3)臨床應用:第一代--用于耐藥金葡萄感染,第二代--用于腸桿菌科、吲哚陽性變形桿菌所致感染,第三代--用于革蘭氏陰性桿菌尿路感染及危及生命嚴重感染。(4)不良反應。
41.2非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素:(1)頭霉素類:頭霉素(cephamycin)的特點和臨床應用。(2)硫霉素類:硫霉素(thienamycin)、亞胺培南(imipenem)的抗菌作用特點。(3)拉氧頭孢。(4)β-內(nèi)酰胺酶抑制-克拉維酸、舒巴坦和三唑巴坦的藥理作用和臨床應用。
41.3 單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素氨曲南(aztreonam)的作用特點。
第42章 氨基糖苷類抗生素
42.1 氨基苷類抗生素共性(抗菌作用、體內(nèi)過程、不良反應)。
42.2 各種氨基苷類抗生素的藥理特點及應用:(1)鏈霉素(streptomycin)的體內(nèi)過程、臨床應用及不良反應。(2)慶大霉素(gentamicin) 的抗菌作用、體內(nèi)過程、臨床應用及不良反應。(3)卡那霉素(kanamycin)、阿米卡星(amikacin)、妥布霉素(tobramycin)的臨床應用和不良反應。
第43章 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及其它抗生素
43.1 環(huán)內(nèi)酯類抗生素:(1)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素按化學結構的分類及抗菌作用機制和耐藥機制的方式。(2)紅霉素(erythromycin)的抗菌作用、體內(nèi)過程、臨床應用及不良反應。(3)乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)、吉他霉素(kitasamycin)、麥迪霉素(medecamycin)、交沙霉素(josamycin)、阿奇霉素(azithromycin)和羅紅霉素(roxithromycin)的抗菌作用特點和臨床應用。
43.2林可霉素類抗生素:林可霉素(lincomycin)及克林霉素(clindamycin) 的抗菌作用、體內(nèi)過程、臨床應用及不良反應。
43.3 多肽類抗生素:(1)萬古霉素(vancomycin)和去甲萬古霉素(demethylvancomycin) 的抗菌作用、體內(nèi)過程、臨床應用及不良反應。(2)替考拉寧(teicoplanin)的抗菌作用、體內(nèi)過程、臨床應用及不良反應。(3)多粘菌素B(polymyxin B)和粘菌素(polymyxin)的抗菌作用、體內(nèi)過程、臨床應用及不良反應。(4)桿菌肽(bacitracin)的藥理作用特點。
第44章 四環(huán)素類及氯霉素抗生素
44.1 四環(huán)素類抗生素:(1)天然四環(huán)素類抗生素:四環(huán)素(tetracycline)與土霉素(tetramycin) 的抗菌作用、體內(nèi)過程、臨床應用及不良反應。(2)半合成四環(huán)素類抗生素:多西環(huán)素(doxycycline)和米諾環(huán)素(minocycline)的抗菌作用、體內(nèi)過程、臨床應用及不良反應。
44.2 氯霉素類抗生素:氯霉素(chloramphenicol) 的抗菌作用、體內(nèi)過程、臨床應用及不良反應。
44.3 甲砜霉素:抗菌作用機制、特點和臨床應用。
第46章 人工合成抗菌藥
46.1喹諾酮類(quinolones)藥物的簡史、抗菌作用及機制(抑制細菌DNA回旋酶作用,阻礙DNA復制導致細菌死亡)、細菌耐藥性、體內(nèi)過程、臨床應用、不良反應、藥物的相互作用,以及常用的喹諾酮類藥物的作用特點、臨床應用及各藥應用注意事項。
46.2磺胺類藥和甲氧芐啶:(1)磺胺藥的分類、抗菌作用(抑制二氫葉酸合成酶)、體內(nèi)過程、臨床應用、不良反應。(2)甲氧芐啶(TMP)的抗菌作用(抑制二氫葉酸還原酶),TMP和磺胺藥合用的原理。
46.3硝基呋喃類和硝基咪唑類(呋喃妥因、痢特靈、滅滴靈)的作用特點、臨床用途。
第48章 抗結核分枝桿菌藥
48.1異煙肼(isoniazid,INH)又名雷米封(rimifon)的抗菌作用、體內(nèi)過程、臨床應用、不良反應及藥物相互作用。
48.2利福平(rifampicin,甲哌利福霉素)、利福噴汀和利福定、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺、對氨基水楊酸、氨硫脲的抗菌作用、體內(nèi)過程、不良反應、臨床用途。
48.3抗結核病藥的應用原則:早期用藥、聯(lián)合用藥、堅持全療程規(guī)律用藥、適宜的劑量。
48.4抗麻風病藥:氨苯硯(dapsone)、氯法齊明、利福平、巰苯咪唑藥理作用、應用及不良反應。
第53章 抗惡性腫瘤藥
53.1抗腫瘤藥物的作用機制及其分類:阻止DNA合成;破壞DNA結構;抑制轉(zhuǎn)錄;阻止蛋白質(zhì)合成;干擾體內(nèi)激素平衡。
53.2細胞增殖周期動力學的基本概念。
53.3常用抗腫瘤藥:(1)干擾核酸生物合成的藥物:甲氨喋呤(methotrexate,MTX)、氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)、巰嘌呤(mercaptopurine,6-MP)、羥基脲(hydroxycarbamide,hydroxyurea,HU)、阿糖胞苷(cytarabine)的作用機制、臨床應用和不良反應。(2)破壞DNA結構和功能的藥物:1.烷化劑(alkylating agents):環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)、噻替派(thiotepea)、白消安(busulfan)、亞硝脲類(nitrosoureas)(卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀)的臨床應用和不良反應。2.抗生素類:博來霉素(bleomycin,BLM)、絲裂霉素(mitomycin,mitomycin C,MMC)的臨床應用和不良反應。3.金屬化合物:順鉑(cisplatin)和卡鉑(carboplatin,碳鉑)的作用機制、臨床應用及不良反應。4.喜樹堿類:喜樹堿(camptothecine)和羥喜樹堿(hydroxycamptothecine)的作用特點、臨床應用。(3)嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄RNA的藥物:放線菌素D(dactinomycin D)、柔紅霉素(daunorubicin,DNR)、多柔比星(doxorubicin,adriamycin,阿霉素,ADM)、普卡霉素(plicamycin,光輝霉素,mithramycin)的作用特點。(4)干擾蛋白質(zhì)合成的藥物:長春堿類(vinblastine、鬼臼毒素類、紫杉醇(paclitaxel)、三尖杉酯堿(harringtonine)和高三尖杉酯堿、門冬酰胺酶(asparaginase)的作用特點。(5)激素類:腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素、他莫昔芬(tamoxifen)的作用特點。
53.4抗腫瘤藥的應用原則:(1)根據(jù)細胞增殖動力學,(2)抗腫瘤的作用機制,(3)藥物的毒性,(4)抗瘤譜設計聯(lián)合用藥方案。(5)給藥方法:多數(shù)藥采用大劑量間歇給藥的優(yōu)點和理由。
《藥劑學》
第1章 緒論
1.1藥劑學、藥物遞送系統(tǒng)概念。
1.2 劑型的分類方法。
1.3輔料在藥物制劑中的作用。
1.4 GLP、GCP、GMP概念。
1.5藥劑學研究的主要內(nèi)容。
1.6藥劑學的發(fā)展歷史和展望。
第2章 藥物的物理化學相互作用
2.1范德華力、氫鍵、疏水相互作用和離子鍵的概念。
2.2藥物與包材、藥物與蛋白質(zhì)的相互作用。
第3章 藥物的溶解與溶出及釋放
3.1溶解度的概念;增加藥物溶解度的方法;藥物溶解度的測定方法。
3.2介電常數(shù)及溶解度參數(shù)的概念。
3.3增溶與助溶及潛溶機制。
3.4固體分散體及包合物的表征方法。
3.5溶液的特性。
3.6 溶出與釋放。
第4章 表面活性劑
4.1表面活性劑的定義、基本結構、表面現(xiàn)象和表面吸附。
4.2分類:陰離子表面活性劑、陽離子表面活性劑、非離子表面活性劑、兩性離子型表面活性劑。
4.3表面活性劑的基本性質(zhì):CMC,HLB。
4.4表面活性劑的應用:增溶;潤濕;乳化;助懸與分散作用;起泡和消泡作用;去污作用;消毒殺菌作用;復配。
第5章 微粒分散體系
5.1藥物微粒分散體系的概念、分類及性質(zhì)(粒徑大小、分布、絮凝與反絮凝)。
5.2物理穩(wěn)定性的各種理論。
5.3藥物微粒分散系性質(zhì)的測定方法。
5.4微粒分散系在制劑中的應用。
第6章 流變學基礎
6.1概述:基本概念。
6.2流體的基本性質(zhì):牛頓流體、非牛頓流體、觸變性流體。
6.3流變性測定法:黏度的表示方法、影響?zhàn)ざ鹊囊蛩?、粘度計?/div>
6.4流變學在藥劑學中的應用。
第7章 液體制劑的單元操作
7.1 《中國藥典》制藥用水的分類和用途,原水處理技術,注射用水的制備、收集和貯藏。
7.2液體的過濾技術:過濾的概念,過濾機制與影響因素,過濾器和過濾裝置,常見的過濾方式。
7.3滅菌與無菌技術:滅菌和滅菌法、無菌和無菌操作法、防腐和消毒、無菌和無菌技術(物理滅菌法、化學滅菌法、無菌操作法)、滅菌參數(shù)(D、Z、F、F0)、滅菌的驗證。
7.4空氣凈化技術:潔凈室的凈化標準,空氣的過濾,凈化氣流的組織。
第8章 液體制劑
8.1概述:液體制劑的定義、分類、特點及質(zhì)量要求。
8.2液體制劑的溶劑和附加劑:常用溶劑:水、醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇類、二甲基亞砜等。常用附加劑:增溶劑、助溶劑、矯味劑。液體制劑的防腐:防腐和防腐措施;常用的防腐劑:苯甲酸、對羥基苯甲酸酯類、乙醇、季銨鹽類、山梨酸。
8.3低分子溶液劑:溶液劑和糖漿劑的定義、制法、舉例。
8.4高分子溶液劑的定義、性質(zhì)、制備方法、穩(wěn)定性及影響因素。
8.5溶膠劑的性質(zhì)、結構和穩(wěn)定性,溶膠劑的制備方法(分散法和凝聚法)。
8.6混懸劑:混懸劑的定義、特點、質(zhì)量要求;混懸劑的物理穩(wěn)定性(影響物理穩(wěn)定性的因素)。 混懸劑中的穩(wěn)定劑:潤濕劑、助懸劑、絮凝劑和反絮凝劑?;鞈覄┑闹苽洌悍稚⒎ǎㄋw法)、凝聚法?;鞈覄┑馁|(zhì)量評價:沉降容積比的測定、重新分散試驗、微粒大小的測定、絮凝度的測定。
8.7乳劑:乳劑的定義、組成、類型、鑒別方法、特點。乳劑形成的理論。乳化劑:乳化劑的類型(天然乳化劑、表面活性劑類乳化劑、固體乳化劑及輔助乳化劑)。乳化劑的HLB值、混合乳化劑的選用。乳劑的制備:干膠法、濕膠法、新生皂法等。乳劑中加入藥物的方法,乳劑舉例。乳劑的穩(wěn)定性:分層、絮凝、轉(zhuǎn)相、合并與破裂、酸敗。
第9章 注射劑
9.1概述:注射劑的概念、分類、特點及質(zhì)量要求。
9.2注射劑的處方組成:注射用溶劑、注射用原料、注射用附加劑(pH調(diào)節(jié)劑、抑菌劑、止痛劑等)。
9.3注射劑的制備:注射劑容器的種類、質(zhì)量要求,檢查方法;制備過程:安瓿切割、圓口、洗滌、干燥、配液、過濾、灌封、滅菌、檢漏、燈檢等及常用設備,注射劑的配制:配制用具的選擇與處理、配制方法、注意事項,注射劑的過濾,注射劑的灌封、滅菌與檢漏,注射劑的質(zhì)量檢查:澄明度、熱原、無菌檢查等,注射劑舉例。
9.4輸液劑:輸液的定義、特點、分類與質(zhì)量要求,輸液的制備,輸液的質(zhì)量評價,輸液制備常見的問題及解決方法,輸液典型制備舉例。
9.5注射用無菌粉末:注射用無菌粉末定義、適用范圍、分類、質(zhì)量要求。注射用無菌粉末分裝工藝:生產(chǎn)工藝,無菌分裝工藝中存在的問題及解決辦法。注射用凍干無菌粉末的制備工藝:冷凍干燥技術,凍干無菌粉末的制備工藝,冷凍干燥中存在的問題及處理方法,舉例。9.6注射劑無菌工藝驗證:注射劑的無菌保證工藝分類及選擇,滅菌(無菌)生產(chǎn)工藝驗證。
第10章 粉體學
10.1概述:粉體及粉體學的概念。
10.2粉體的基本性質(zhì):粒子徑與粒度分布、粒徑的測定方法、形態(tài);比表面積。
10.3粉體的其它性質(zhì):粉體的密度及其測定方法,粉體的空隙率、粉體的流動性及改善粉體流動性的方法。
10.4粉體的充填性:充填性的表示方法、影響粉體充填性的因素。
10.5粉體的吸濕性與潤濕性。
10.6粘附性與黏著性。
10.7粉體的壓縮性。
第11章 固體制劑單元操作
11.1粉碎與分級:粉碎的概念,粉碎的目的,粉碎的原理,粉碎的方法及設備;分級的概念、目的,分級的方法及設備。
11.2混合與捏合:混合的概念、混合的三種機制、影響因素和混合設備;制軟材。
11.3制粒的方法,濕法制粒的方法設備,不同濕法制粒的優(yōu)缺點。干法制粒的概念、工藝與設備。制粒機制分析。
11.4固體的干燥概念,干燥介質(zhì)的表征,包括概念濕度與相對濕度、平衡水和自由水、結合水和非結合水,干燥機制、速度,水分蒸發(fā)量和空氣消耗量公式,常用干燥方法與設備。
第12章 固體制劑
12.1概述:固體制劑概述,包括固體制劑的在胃腸道的行為特征,Noyes-Whiteny方程,固體制劑制備工藝的共性。
12.2散劑的概念、質(zhì)量要求、工藝流程及主要混合工序的操作,倍散、混合常見問題,等量遞加混合法和冰硼散的工藝分析。
12.3顆粒劑的概念、質(zhì)量要求、工藝流程及主要制粒工序的操作,感冒顆粒劑的工藝分析。
12.4片劑的概念、特點、分類、工藝流程。片劑常用輔料的種類和原因分析。稀釋劑的分類及常用稀釋劑的使用特點。潤濕劑和粘合劑的種類、濃度及使用注意事項。崩解劑的概念、機制和常用的崩解劑。潤滑劑的概念、常用潤滑劑的種類、使用注意事項。片劑的制備方法、分類,壓片機的構造、壓片原理,片的評價方法。影響壓片的因素和常見問題以及解決方法。片劑的質(zhì)量要求,比較崩解度和釋放度的概念,重點分析片劑處方設計、制備工藝。片劑包衣概念、特點、包衣方法、設備。糖衣的工序,薄膜包衣的工藝,包衣材料的種類,影響包衣的參數(shù)。
12.5膠囊劑的概念、特點、分類。硬膠囊殼的制備材料配方、工藝、設備和空膠囊的型號,軟膠囊的材料配方、工藝,制備方法和設備,質(zhì)量評價。
12.6 滴丸劑和膜劑的概念、特點、主要基質(zhì),制備工藝流程和質(zhì)量評價。
第13章 皮膚遞藥制劑
13.1 概述: 皮膚遞藥系統(tǒng)定義,分類及特點。
13.2 藥物經(jīng)皮吸收的途徑:皮膚結構,經(jīng)皮吸收途徑,影響經(jīng)皮吸收的因素,藥物經(jīng)皮吸收的促進方法。
13.3 軟膏劑,乳膏劑:概念、特點、分類;基質(zhì)及附加劑;處方分析、制備方法和質(zhì)量檢查。
13.4 凝膠劑的概念、水性凝膠基質(zhì)與水凝膠的制備。
13.5 涂膜劑、貼膏劑、貼劑的概念、特點;貼劑的結構組成和分類;壓敏膠。
第14章 粘膜遞藥制劑
14.1肺部的結構和吸收機制及特點;影響藥物肺部吸收的因素。
14.2 氣霧劑的概念、特點、分類;氣霧劑的組成,閥門系統(tǒng);氣霧劑制備工藝與質(zhì)量控制。
14.3 噴霧劑、粉霧劑的概念,特點和質(zhì)量檢查;吸入型粉霧劑的裝置。
14.4 直腸的生理結構及藥物吸收途徑;影響藥物直腸吸收的因素。
14.5 栓劑的概念、種類和特點;栓劑的基質(zhì),制備,置換價的計算;栓劑的質(zhì)量評價。
14.6 眼部的生理結構,影響藥物經(jīng)眼部吸收的因素;常用的眼部制劑。
14.7 口腔黏膜的生理結構,藥物吸收特點及影響因素。
14.8 鼻腔的生理結構及吸收途徑、特點及影響藥物吸收的因素。
14.9 陰道的生理結構及藥物吸收途徑和影響因素。
第15章 緩控釋制劑
15.1概述:控釋制劑和緩釋制劑的定義(包括狹義與廣義),特點。
15.2緩釋、控釋制劑的釋藥原理:溶出原理、擴散原理,溶蝕與擴散、溶出相結合的原理,滲透壓原理,離子交換作用。
15.3口服緩釋制劑的設計:影響口服緩釋、控釋制劑的設計的因素及設計方法。
15.4緩釋與控釋制劑的輔料
15.5緩釋、控釋制劑的處方和制備工藝:骨架型、膜控型、滲透泵型、植入劑。
15.6緩釋制劑和控釋制劑體內(nèi)外評價試驗方法:體外試驗,體內(nèi)試驗,體內(nèi)外相關性。
15.7口服定時和定位釋藥系統(tǒng):類型、特點。
15.8 微球的概念及制備技術。
15.9微囊的概念,囊心物與囊材的特點,微囊的制備以及質(zhì)量評價。15.10納米粒的分類,載體材料,制備方法及質(zhì)量評價。
15.11 脂質(zhì)體的概念,結構特點、性質(zhì)及常用材料,制備方法及質(zhì)量評價。
第16章 靶向制劑
16.1靶向制劑的體內(nèi)作用機制和分類。
16.2靶向制劑的結構級分類。
16.3靶向制劑的優(yōu)化。
16.4靶向制劑的評價。
第17生物技術藥物制劑
17.1生物技術藥物的概念和特點。
17.2蛋白多肽類藥物液體和固體制劑的處方組成、制備方法。
第18章 現(xiàn)代中藥制劑
18.1中藥制劑的概述。
18.2中藥的提??;提取形式,前處理,提取方法。
18.3中藥提取物的分離與純化。
18.4中藥提取液的濃縮與干燥。
18.5浸出制劑,影響浸出的主要因素,常用浸提方法。
18.6中藥成方制劑。
第19章 藥物制劑的穩(wěn)定性
19.1概述:制劑穩(wěn)定性的概念、研究目的、意義、任務。
19.2藥物的化學降解途徑及影響因素與穩(wěn)定化方法:藥物穩(wěn)定性的化學動力學基礎,制劑中藥物的化學降解途徑:水解、氧化、其他途徑,影響藥物制劑降解的因素及穩(wěn)定化方法:處方因素、外界因素、穩(wěn)定化方法。
19.3藥物與制劑的物理穩(wěn)定性:藥物及藥物制劑的的物理穩(wěn)定性及穩(wěn)定化試驗方法:影響因素試驗、加速試驗、長期試驗、經(jīng)典恒溫法。
第20章 藥品包裝
20.1 藥品包裝材料的概念、分類和藥品包裝的作用,藥品包裝材料的生產(chǎn)和應用要求。
20.2 藥品包裝材料相關法規(guī)。
20.3制劑包裝設計的類型及特點。
第21章 藥物制劑的設計
21.1概述:藥物制劑的設計在創(chuàng)新藥物設計中的地位,質(zhì)量源于設計的核心內(nèi)容。
21.2藥物設計的基礎:藥物制劑設計的目的,給藥途徑和劑型的確定,藥物制劑設計的基本原則,藥物制劑設計的主要內(nèi)容。
21.3藥物制劑的處方前研究:處方前研究的任務和要求,文獻檢索,理化性質(zhì)的測定,穩(wěn)定性研究,藥物的配伍研究,處方前的生物藥劑學研究。
21.4藥物制劑的處方優(yōu)化設計。
《藥物分析》
第1章 藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容與藥典概況
1.1藥品質(zhì)量研究的目的:加強藥品質(zhì)量的控制及監(jiān)督管理,確保藥品質(zhì)量達到用藥要求。
1.2藥品質(zhì)量研究的主要內(nèi)容。藥品質(zhì)量標準制定的基礎,藥品質(zhì)量術語:正文、藥典附錄、藥品名稱、制法、性狀、鑒別、檢查、含量測定、類別、制劑的規(guī)格、貯藏、檢驗方法和限度、標準物質(zhì)、計量、精確度、試藥、試液、指示劑、實驗動物、說明書、包裝、標簽。藥品標準制定的原則:科學性、先進性、規(guī)范性、權威性的原則。
1.3藥品質(zhì)量研究內(nèi)容:性狀特征、真?zhèn)舞b別方法、純度、安全性、有效性、含量(效價)、貯藏條件等的檢查或測定項目與指標。原料藥的結構確證,命名原則,藥物的性狀:外觀與臭味、溶解度、物理常數(shù),藥物的鑒別:化學法、色譜、光譜法及生物學方法等常用鑒別試驗的方法與反應的特點。藥物的安全性檢查:異常毒性、降壓物質(zhì)、熱源、細菌內(nèi)毒素、無菌等,藥物的有效性檢查,藥物的均一性檢查:重量差異、含量均勻度、溶出度等,藥物的純度檢查:雜質(zhì)檢查項目的確定、 雜質(zhì)檢查方法的基本要求、確定雜質(zhì)限度的原則,藥物的含量(效價)測定:容量分析法 、光譜法(UV法、熒光法、 AAS法)、色譜法(HPLC、GC、TLC)、 其 他 方 法,含量測定方法選擇的基本原則、含量測定方法驗證、含量限度的制定,貯藏。
1.4藥品穩(wěn)定性試驗原則與內(nèi)容。穩(wěn)定性試驗的分類與供試品的要求,穩(wěn)定性試驗分影響因素試驗、加速穩(wěn)定性試驗及長期穩(wěn)定性試驗。原料藥穩(wěn)定性試驗的內(nèi)容:影響因素試驗、加速穩(wěn)定性試驗、長期穩(wěn)定性試驗。穩(wěn)定性試驗結果的界定,穩(wěn)定性試驗的分析方法與要求。
1.5藥品標準制定與起草說明:檢測項目、分析方法、限度指標,起草說明書的要求與原則,藥品質(zhì)量標準制定工作的長期性。
1.6藥品質(zhì)量標準分類:國家藥品標準和企業(yè)藥品標準,國家標準是指CFDA頒布的《中華人民共和國藥典》、藥品注冊標準和其他藥品標準。
1.7中國藥典的內(nèi)容與進展:《中華人民共和國藥典》2015年版。
1.8主要國外藥典簡介:美國藥典USP、英國藥典:BP 、日本藥局方 JP、歐洲藥典Ph.Eup、國際藥典Ph.Int。
1.9藥品檢驗工作的機構與基本程序:藥品檢驗工作的基本程序包括:取樣、檢驗、留樣、報告。
第2章 藥物的鑒別實驗
2.1藥物鑒別試驗的定義與目的:鑒別試驗不是對未知物進行定性分析、專屬性強, 再現(xiàn)性好,靈敏度高, 簡便快速。
2.2鑒別試驗的項目。性狀:外觀、溶解度、熔點、 比旋度、吸收系數(shù)等物理常數(shù)。
2.3一般鑒別試驗是依據(jù)某一類藥物的物理化學性質(zhì)為依據(jù),通過化學反應來鑒別藥物真?zhèn)?。無機藥物: 根據(jù)陰、陽離子(鈉鹽、鈣鹽、銨鹽、硫酸鹽、氯化物)的特殊反應,并以藥典附錄項下的一般鑒別試驗為依據(jù);有機藥物:有機氟化物、水楊酸鹽、酒石酸鹽、芳香第一胺、托烷生物堿類、無機金屬鹽、無機酸根。
2.4專屬鑒別試驗:根據(jù)每一種藥物化學結構的差異及其引起的物理化學性質(zhì)不同,選用某些靈敏的定性反應,來鑒別藥物真?zhèn)?,是證實某一種藥物的依據(jù)。
2.5化學鑒別法:呈色反應鑒別法、沉淀生成反應鑒別法、熒光反應鑒別法、氣體生成鑒別法、使試劑褪色的鑒別方法、測定生成物的熔點。
2.6光譜鑒別法:紫外光譜鑒別法、紅外光譜鑒別法、近紅外光譜法、原子吸收法、核磁共振法、質(zhì)譜鑒別法、射線粉末衍射法。
2.7色譜鑒別法:薄層色譜鑒別法、高效液相色譜和氣相色譜法。
2.8顯微鑒別法:主要用于中藥及其制劑的鑒別。
2.9生物學法:生物效應鑒別法、基因鑒別法。
2.10鑒別試驗的條件及方法驗證:溶液的濃度、溫度、酸堿度、實驗時間及干擾成分的存在等。鑒別方法的驗證:專屬性、耐用性。
第3章 藥物的雜質(zhì)檢查
3.1藥物的雜質(zhì)與限量。藥物純度的概念及藥物的純度要求,藥物雜質(zhì)的來源與種類。
3.2雜質(zhì)的限量檢查及計算方法。限量檢查法:對照法、靈敏度法、比較法。雜質(zhì)定量測定。
3.3雜質(zhì)研究規(guī)范。雜質(zhì)的檢查方法:化學法、色譜法、光譜方法。3.4一般雜質(zhì)及其檢查方法:氯化物、硫酸鹽、重金屬、砷鹽等一般雜質(zhì)檢查的原理、方法及供試品的處理,比色法、易炭化物檢查法、溶液澄清度檢查法、熾灼殘渣檢查法、干燥失重測定法及有機溶劑殘留量測定法的基本原理、方法及其注意事項。
3.5特殊雜質(zhì)及其檢查方法:利用藥物與雜質(zhì)在物理性質(zhì)和化學性質(zhì)上的差異的特殊雜質(zhì)的檢查方法、原理及應用實例。
第4章 藥物的含量測定方法與驗證
4.1容量分析法的特點及其計算方法。
4.2光譜分析法:紫外-可見分光光度法的特點、朗伯-比爾定律、儀器校正和檢定、測定及計算方法,熒光分析法的特點及含量測定計算方法。
4.3色譜分析法:高效液相色譜及氣相色譜法的原理、對儀器的一般要求、系統(tǒng)的適應性試驗及測定方法。
4.4藥物分析方法的驗證:準確度、精密度、專屬性、檢測限、定量限、線性、范圍、耐用性。
4.5分析樣品的制備:分析目的與樣品制備,樣品基質(zhì)與樣品制備,樣品制備的常用方法。
第6章 芳酸類非甾體抗炎藥物的分析
6.1典型芳酸類非甾體抗炎藥物的結構特點及主要理化性質(zhì)。
6.2芳酸類藥物的化學鑒別試驗、紫外光譜、紅外光譜特征。
6.3芳酸類(阿司匹林、雙水楊酯、對乙酰氨基酚)的特殊雜質(zhì)檢查方法及其原理。
6.4酸堿滴定法(直接滴定法、水解后剩余滴定法)的原理與測定方法。
6.5紫外-可見分光光度法、高效液相色譜法在本類藥物含量測定中的應用。
第7章 苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分析
7.1典型苯乙胺類擬腎上腺素藥物的結構及主要理化性質(zhì)。
7.2苯乙胺類藥物的化學鑒別試驗,與三氯化鐵反應、與甲醛-硫酸反應、還原性反應、雙縮脲反應、Rimini試驗的原理與鑒別方法。
7.3苯乙胺類藥物中特殊雜質(zhì)(酮體、光學純度、有關物質(zhì))的檢查方法。
7.4苯乙胺類藥物的定量分析方法,非水滴定法、溴量法、亞硝酸鈉滴定法的原理與測定方法。
7.5紫外分光光度法與比色法及高效液相色譜法在苯乙胺類藥物含量測定中的應用。
第8章 對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類局麻藥物的分析
8.1典型對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類藥物的結構及主要理化性質(zhì)。
8.2對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類藥物的化學鑒別試驗,重氮化-偶合反應、與金屬離子反應、水解產(chǎn)物反應、制備衍生物測定熔點。
8.3對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類藥物的光譜鑒別方法。
8.4對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類藥物(鹽酸普魯卡因、鹽酸氯普魯卡因、鹽酸利多卡因、鹽酸羅哌卡因)中特殊雜質(zhì)的檢查方法。
8.5對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類藥物的含量測定方法,亞硝酸鈉滴定法、非水溶液滴定法、紫外分光光度法、高效液相色譜法。
第9章 二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析
9.1典型二氫吡啶類藥物的結構及主要理化性質(zhì)。
9.2二氫吡啶類藥物的化學鑒別試驗,與亞鐵鹽反應、與氫氧化鈉試液反應、沉淀反應、重氮化-偶合反應。
9.3二氫吡啶類藥物的光譜和色譜鑒別方法。
9.4二氫吡啶類藥物中特殊雜質(zhì)的檢查方法。
9.5二氫吡啶類藥物的含量測定方法,鈰量法、紫外-可見分光光度法、高效液相色譜法。
第10章 巴比妥及苯并二氮雜?鎮(zhèn)靜催眠藥物的分析
10.1典型巴比妥類藥物的結構特點。
10.2巴比妥類藥物的主要理化性質(zhì)(弱酸性、水解反應、與金屬離子的反應、與香草醛反應、紫外吸收光譜、色譜行為、顯微結晶)。10.3巴比妥類藥物的化學鑒別試驗(母核鑒別反應、特征取代基鑒別反應)。
10.4巴比妥類藥物的特殊雜質(zhì)檢查(苯巴比妥的特殊雜質(zhì)檢查、司可巴比妥鈉的特殊雜質(zhì)檢查)。
10.5巴比妥類藥物的含量測定,銀量法、溴量法、酸堿滴定法、紫外分光光度法、高效液相色譜法。
10.6典型苯并二氮雜?類藥物的結構特點及主要理化性質(zhì)。
10.7苯并二氮雜?類藥物的化學鑒別試驗、吸收光譜特征、色譜法。
10.8苯并二氮雜?類藥物(氯氮?、三唑侖)的特殊雜質(zhì)檢查方法。10.9苯并二氮雜?類藥物含量測定方法,非水溶液滴定法、紫外分光光度法、高效液相色譜法。
第11章 吩噻嗪類抗精神病藥物的分析
11.1基本結構與主要性質(zhì):(1)基本結構:本類藥物具有硫氮雜蒽母核,母核上2位和10位被不同的基團取代。(2)主要理化性質(zhì):弱堿性;易氧化呈色;硫氮雜蒽母核結構中未被氧化的S可以與鈀離子配合顯色;硫氮雜蒽母核一般在紫外區(qū)有3個吸收峰,氧化后的砜和亞砜,在紫外區(qū)有4個吸收峰。
11.2鑒別試驗:與生物堿沉淀劑三硝基苯酚反應;與氧化劑硫酸、硝酸、過氧化氫等的顯色反應;與鈀離子絡合顯色;含鹵素取代基的反應;氯化物的鑒別反應;紫外分光光度法;紅外分光光度法;色譜法等。
11.3有關物質(zhì)檢查:(1)鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關物質(zhì)檢查(2)奮乃靜及其制劑的有關物質(zhì)檢查。
11.4含量測定:(1)酸堿滴定法-基于藥物結構中取代基的堿性,含量測定方法可采用非水溶液滴定法(如鹽酸氯丙嗪)、乙醇-水溶液中的氫氧化鈉滴定法(如鹽酸異丙嗪)等。(2)分光光度法-包括直接分光光度法(ChP2015鹽酸氯丙嗪片、注射液)、萃取后分光光度法(USP38鹽酸異丙嗪口服液)、萃?。p波長分光光度法(USP38鹽酸氯丙嗪注射液)和鈀離子比色法。(3)高效液相色譜法。
第12章 喹啉與青蒿素類抗瘧藥物的分析
12.1喹啉類藥物的分析:(1)基本結構與主要化學性質(zhì):結構中含有由吡啶與苯稠合而成的喹啉雜環(huán)。本類藥物結構中含有氮原子,因此具有一定的堿性?;径己惺中蕴荚?,具有旋光性,而磷酸哌喹和磷酸咯萘啶不含有手性碳。硫酸奎寧和二鹽酸奎寧在稀硫酸溶液中均顯藍色熒光。由于喹啉類藥物分子結構中含有由吡啶與苯稠合而成的喹啉雜環(huán),具有共軛體系。(2)鑒別試驗:綠奎寧反應;紫外分光光度法;紅外分光光度法;硫酸鹽的鑒別反應等。(3)有關物質(zhì)檢查:硫酸奎寧中有關物質(zhì)檢查,包括酸度、氯仿-乙醇中的不溶物、其他金雞鈉堿等。磷酸咯萘啶中有關物質(zhì)的檢查,包括酸度、水中不溶物、氯化物、甲醛、四氫吡咯等。(4)含量測定:硫酸奎寧的含量測定 奎寧為二元堿,其中喹核氮的堿性較強,可與硫酸生成鹽;而喹啉環(huán)的堿性極弱,不能與硫酸成鹽,而保持游離狀態(tài)。硫酸的酸性很強,用高氯酸只能滴定至硫酸氫鹽。因此,lmol的硫酸奎寧消耗3mol的高氯酸。硫酸奎寧片的含量測定 硫酸奎寧片劑堿化處理,生成奎寧游離堿,用氯仿萃取,然后再用高氯酸標準溶液直接滴定。1mol的硫酸奎寧消耗4mol的高氯酸。
12.2青蒿素類藥物的分析:
(1)結構與理化性質(zhì):本類是具有過氧橋的倍半萜內(nèi)酯類化合物,化合物具有氧化性;本類藥物都均有旋光性;青蒿素結構中由于有內(nèi)酯,在堿性條件下,發(fā)生水解,但其他藥物由于母核中沒有內(nèi)酯,不發(fā)生水解。由于本類藥物分子結構中,母核不具有共軛體系,其紫外吸收光譜主要是末端吸收。但C-lO由于取代基的不同具有一定吸收特征。
(2)鑒別試驗:本類藥物的鑒別試驗,采用過氧橋的氧化反應(碘化鉀試液一淀粉),內(nèi)酯類化合物、羧酸衍生物和一些酯類化合物的羥肟酸鐵反應,香草醛-硫酸反應和紅外光吸收圖譜特征進行鑒別。
(3)雜質(zhì)檢查:ChP2015青蒿素、青蒿琥酯、雙氫青蒿素有關物質(zhì)檢查。
(4)含量測定:ChP原料藥的含量測定均采用HPLC法。雙氫青蒿素片的含量測定采用分解后的UV法。
第13章 莨菪烷類抗膽堿藥物的分析
13.1結構和性質(zhì):莨菪烷類抗膽堿藥物是由莨菪烷衍生的氨基醇與不同有機酸縮合成的酯類生物堿,具有水解性和旋光性,分子結構中具五元脂環(huán)氮原子,堿性較強,易與酸成鹽。
13.2鑒別試驗:托烷生物堿的鑒別反應(Vitali反應);與硫酸-重鉻酸鉀的反應;與生物堿沉淀劑的反應;紫外分光光度法;紅外分光光度法;高效液相色譜法;硫酸鹽和溴化物的反應等。
13.3有關物質(zhì)與檢查:氫溴酸東莨菪堿、硫酸阿托品中的有關物質(zhì)與檢查。
13.4含量測定:(1)酸性染料比色法:基本原理和影響因素。(2)非水溶液滴定法:硫酸阿托品與高氯酸反應的摩爾比為1:1。(3)HPLC法。
第14章 維生素類藥物的分析
14.1維生素A的分析:
(1)維生素A的結構與理化性質(zhì):具有一個共軛多烯側鏈的環(huán)己烯,具有UV吸收,存在多種立體異構。易發(fā)生脫氫、脫水、聚合反應,可與三氯化銻發(fā)生呈色反應。
(2)維生素A的鑒別試驗:與三氯化銻反應的原理與鑒別方法,紫外吸收光譜方法及薄層色譜法。
(3)維生素A的含量測定:三點校正紫外分光光度法的建立、測定原理及測定方法,三氯化銻比色法的原理與方法,高效液相色譜法的色譜條件與測定方法。
14.2維生素B1的分析:
(1)維生素B1的結構與理化性質(zhì):氨基嘧啶環(huán)-CH2-噻唑環(huán)(季銨堿),易溶于水,水溶液呈酸性,干燥品在空氣中迅速吸水,堿性,可與酸成鹽。
(2)維生素B1的鑒別試驗:硫色素反應原理及鑒定方法,沉淀反應等。
(3)維生素B1的含量測定:非水滴定法、紫外分光光度法及硫色素熒光法的原理與測定方法。
14.3維生素C的分析:
(1)維生素C的結構與理化性質(zhì)。
(2)維生素C的鑒別試驗:與硝酸銀及2,6-二氯靛酚反應原理與鑒別方法,其他鑒別方法。
(3)維生素C雜質(zhì)檢查項目與檢查方法。
(4)維生素C的含量測定:碘量法、二氯靛酚滴定法的測定原理及測定方法,高效液相色譜法的色譜條件與測定方法示例。
14.4維生素D的分析:
(1)維生素D的結構與理化性質(zhì)。
(2)維生素D的鑒別試驗:顯色反應、比旋度鑒別及其它鑒別方法。
(3)維生素D雜質(zhì)檢查項目與檢查方法。
(4)高效液相色譜法測定維生素D的含量的色譜條件與測定方法。
14.5維生素E的分析:
(1)維生素E的結構與理化性質(zhì)。
(2)維生素E的鑒別試驗:硝酸反應、三氯化鐵反應的原理與鑒別方法,其它鑒別方法。
(3)維生素E的雜質(zhì)檢查項目與方法。
(4)維生素E的含量測定:氣相色譜測定法、高效液相色譜法、熒光分光光度測定法。
第15章 甾體激素類藥物的分析
15.1甾體激素類藥物基本結構與分類:
(1)腎上腺皮質(zhì)激素的基本結構與典型藥物。
(2)雄性激素及蛋白同化激素的基本結構與代表藥物。
(3)孕激素及雌性激素基本結構與代表藥物。
15.2甾體激素類藥物的鑒別試驗:
(1)化學鑒別法:與強酸的呈色反應、官能團的呈色反應及沉淀反應。
(2)制備衍生物熔點測定法。
(3)紫外分光光度法、紅外分光光度法、薄層色譜法、高效液相色譜法。
15.3特殊雜質(zhì)的檢查:
(1)其它甾體的檢查:薄層色譜法。
(2)特殊雜質(zhì)檢查:游離磷酸、甲醇和丙酮、雌酮、硒。
15.4甾體激素類藥物的含量測定:
(1)高效液相色譜法。
(2)紫外-可見分光光度法。
(3)比色法:四氮唑比色法、Kober反應比色法。
15.5生物樣品中甾體激素的分析方法:GC-MS、HPLC-MS。
第16章 抗生素藥物的分析
16.1概述抗生素類藥物分析的特點,抗生素類藥物質(zhì)量分析的的鑒別、檢查、效價測定。
16.2 -內(nèi)酰胺類抗生素:
(1)化學結構、典型藥物與理化性質(zhì):本類藥物包括青霉素族和頭孢菌素族,母核為氫化噻唑環(huán)或氫化噻嗪環(huán)與p-內(nèi)酰胺并合的雜環(huán),有一個游離羧基和酰胺側鏈。本類藥物具有一定的酸性,能與氫氧化堿或有機堿成鹽;β-內(nèi)酰胺環(huán)是該類抗生素分子結構中最不穩(wěn)定部分,在不同條件下部分水解而失活;都具有旋光性;有紫外吸收。
(2)鑒別試驗:呈色反應,各種鹽的火焰反應及沉淀反應,紅外及紫外光譜法。
(3)特殊雜質(zhì)檢查:HPLC法檢查聚合物、有關物質(zhì)及異構體等。
(4)含量測定:碘量法、電位配位滴定法的原理與測定方法,紫外分光光度法,高效液相色譜法的測定條件與方法。
16.3 氨基糖苷類抗生素:
(1)化學結構、典型藥物與理化性質(zhì): 本類抗生素的化學結構都是以堿性環(huán)己多元醇為苷元,與氨基糖縮合而成的苷,故稱為氨基糖苷類抗生素。
(2)鑒別試驗:茚三酮反應、Mobile試驗、Elson-Morgan反應、Maltol反應及色譜法等。
(3)特殊雜質(zhì)檢查:TLC、HPLC法檢查鏈霉素、硫酸奈米星、慶大霉素C中雜質(zhì)的檢查及分析。
(4)含量測定:HPLC法應用示例。
16.4 四環(huán)素類抗生素:
(1)化學結構、典型藥物與理化性質(zhì):本類抗生素在化學結構上,都具有四并苯或萘并萘環(huán)。四環(huán)素類抗生素在酸性和堿性條件下均不穩(wěn)定,四環(huán)素類藥物中含有許多羥基、烯醇羥基及羰基,在中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性螯合物。有旋光性和紫外吸收;本類藥物在弱酸性( pH 2.0~6.0)溶液中會發(fā)生差向異構化反應,形成差向四環(huán)素類( ETC);在酸性條件下(pH<2),特別是在加熱情況下,生成脫水四環(huán)素( ATC);在堿性溶液中,C環(huán)破裂,生成無活性的具有內(nèi)酯結構的異構體。脫水四環(huán)素亦可進一步形成差向異構體,稱差向脫水四環(huán)素( EATC)。
(2)鑒別試驗:濃硫酸反應、三氯化鐵反應及TLC法。
(3)特殊雜質(zhì)檢查。
(4)含量測定:HPLC法。
16.5抗生素類藥物中高分子雜質(zhì)的檢查:抗生素類藥物高分子雜質(zhì)的定義、來源、分類、基本結構與特點,高分子雜質(zhì)的質(zhì)量控制方法。
第17章 合成抗菌藥物的分析
17.1喹諾酮類藥物:
(1)化學結構和理化性質(zhì):由吡啶酮酸并聯(lián)苯環(huán)、吡啶環(huán)或嘧啶環(huán)等芳香環(huán)組成的化合物,顯示酸堿兩性,具有紫外吸收特征,遇光照易分解。
(2)鑒別實驗:本類藥物分子結構中含有共軛體系、分子中的叔胺基團與丙二酸和醋酐共熱,生成有色產(chǎn)物,故可用與丙二酸的呈色反應及紫外光譜法進行鑒別。同時,ChP2015也廣泛采用薄層色譜法、高效液相色譜法和紅外光譜法鑒別該類藥物。
(3)檢查:喹諾酮類藥物有關物質(zhì)的來源主要有工藝雜質(zhì)和降解產(chǎn)物,ChP2015采用高效液相色譜法檢查其有關物質(zhì)。
(4)含量測定:利用喹諾酮類藥物具有酸堿兩性和紫外吸收的特征,目前中國藥典主要采用非水溶液滴定法、紫外分光光度法和高效液相色譜法等測定其含量。
17.2磺胺類藥物:
(1)化學結構和理化性質(zhì):磺胺類藥物具有對氨基苯磺酰胺結構,在水中幾乎不溶,溶于稀鹽酸或氫氨化鈉溶液,易溶于乙醇、丙酮,顯酸堿兩性。一般含有游離的芳伯氨基,可發(fā)生重氮化-偶合反應,結構中磺酰氨基的氫原子比較活躍,可被金屬離子(如銀、銅、鈷等)取代,生成不同顏色的金屬鹽沉淀。
(2)鑒別實驗:常以金屬離子的取代反應、芳香第一胺反應、紅外光譜法和高效液相色譜法鑒別該類藥物。
(3)檢查:磺胺類藥物大多需要進行酸度、堿性溶液的澄清度與顏色、氯化物等一般雜質(zhì)的檢查。此外,還需要進行特殊雜質(zhì)的檢查,檢查方法一般采用薄層色譜法。
(4)含量測定: ChP2015主要采用高效液相色譜法、容量分析法(非水溶液滴定法、沉淀滴定法和亞硝酸鈉滴定法)等測定磺胺類藥物的含量。
第18章 藥物制劑分析概論
18.1 藥物的劑型:片劑、注射劑、 酊劑等22種制劑。藥物制劑分析的特點:藥物制劑性狀分析的特點、藥物制劑鑒別的特點、藥物制劑檢查的特點、藥物制劑含量測定的特點。藥物制劑的穩(wěn)定性試驗及相容性試驗。藥物制劑的過程分析。
18.2片劑分析:性狀、鑒別試驗、劑型檢查、含量測定、輔料及包材分析。
18.3注射劑分析:性狀、鑒別試驗、劑型檢查及安全性檢查、含量測定及干擾排除方法、輔料及包材分析。
18.4 復方制劑分析:不經(jīng)分離,直接測定、經(jīng)適當處理或分離后測定。
第19章 中藥及其制劑分析概論
19.1中藥的特色與分析特點和對策,中藥及其制劑的分類與質(zhì)量質(zhì)量分析要點,中藥分析用樣品制備方法。
19.2中藥的鑒別:性狀鑒別法、顯微鑒別放、理化鑒別法、色譜鑒別法、指紋圖譜與特征圖譜鑒別法。
19.3中藥的檢查項目與內(nèi)容:安全性、有效性、均一性與純度,水分、灰分、膨脹度、雜質(zhì)檢查、重金屬、殘留農(nóng)藥、有關毒性物質(zhì)、黃曲霉素、酸敗度等。
19.4 中藥有效成分的含量測定和質(zhì)量整體控制:中藥化學成分的含量測定,中藥質(zhì)量的整體控制和中藥指紋圖譜。
《藥物化學》
第1章 緒論
1.1 藥物化學的研究內(nèi)容和任務:
(1)藥物化學的定義:藥物化學是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學藥物、闡明藥物化學性質(zhì)、研究藥物分子與機體細胞之間相互作用規(guī)律的綜合性學科。
(2)藥物化學的研究內(nèi)容
(3)藥物化學是一門邊緣性學科,涉及到其它學科的知識
(4)藥物化學的研究對象。
1.2藥物化學的的起源和發(fā)展。
1.3藥物的質(zhì)量:
(1)藥物的質(zhì)量標準
(2)藥物的純度和雜質(zhì)來源。
1.4 藥物的命名:
(1)藥物的通用名
(2)藥物的化學名:英文名和中文名
(3)藥物的商品名。
1.5藥物化學的教學特點。
1.6學習藥物化學的要求。
第2章 新藥研究的基本原理與方法
2.1藥物作用的生物學基礎:
(1)藥物作用的生物靶點。
(2)藥物作用的體內(nèi)過程,有機藥物的化學結構與藥效關系。
(3)產(chǎn)生藥效的決定因素和理化性質(zhì)對藥效的影響。
(4)藥物與受體作用的構效關系。
2.2新藥開發(fā)的基本途徑和方法:
(1)先導化合物發(fā)現(xiàn)的途徑。
(2)先導化合物的優(yōu)化方法:采用生物電子等排體進行替換、前藥設計、軟藥設計、定量構效關系研究。
2.3計算機輔助藥物設計簡介:
(1)直接藥物設計:分子對接法和從頭設計法。
(2)間接藥物設計。
第3章 藥物代謝反應
3.1Ⅰ相代謝反應類型,包括氧化反應、還原反應、水解反應。
3.2 Ⅱ相代謝及其結合反應類型。
3.3藥物代謝在藥物研究中作用。
第4章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物
4.1鎮(zhèn)靜催眠藥:
(1)鎮(zhèn)靜催眠藥的發(fā)展及主要結構類型。
(2)巴比妥類藥物的結構、性質(zhì)、制備、用途、構效關系及代謝途徑。
(3)苯二氮卓類藥物地西泮的結構、性質(zhì)、用途、代謝途徑及構效關系。
(4)三唑侖的結構及其藥效。
(5)新結構類型藥物吡唑坦的結構、性質(zhì)、制備、用途構效關系及代謝途徑。
4.2抗癲癇藥:
(1)癲癇病的類型。
(2)苯妥英鈉的結構、名稱、性質(zhì)、用途、代謝途徑及其結構修飾。
(3)卡馬西平的結構、名稱、性質(zhì)、用途、代謝途徑、制備及其類似物奧卡西平。
(4)普羅加比的結構、名稱、性質(zhì)、用途、構效關系及其代謝途徑。
4.3抗精神病藥:
(1)抗精神病藥的分類。
(2)氯丙嗪的結構、名稱、性質(zhì)、代謝途徑、制備、結構修飾及其構效關系。
(3)氟哌啶醇的結構、名稱、性質(zhì)、用途、代謝途徑、制備及其構效關系。
(4)氯氮平的結構、名稱、性質(zhì)、用途、代謝途徑、及其結構修飾。
4.4抗抑郁藥:
(1)抗抑郁藥的分類。
(2)丙咪嗪的結構、名稱、性質(zhì)、代謝途徑、制備及其類似物。(3)氟西汀的結構、名稱、性質(zhì)、代謝途徑、用途、及其它5-羥色胺重攝取抑制劑。
4.5鎮(zhèn)痛藥:
(1)鎮(zhèn)痛藥的分類。
(2)嗎啡的結構、名稱、性質(zhì)、代謝途徑、用途、構效關系及其作用機制。
(3)哌替啶的結構、名稱、性質(zhì)、代謝途徑、用途及其類似物。(4)美沙酮的結構、名稱、性質(zhì)、代謝途徑、制備、用途及其類似物。
(5)噴他佐辛的結構、名稱、性質(zhì)、代謝途徑、制備、用途及其它合成鎮(zhèn)痛藥。
第5章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物
5.1擬膽堿藥:
(1)擬膽堿藥的定義及其分類。
(2)氯貝膽堿的結構、名稱、性質(zhì)、用途、制備及其構效關系。(3)毛果蕓香堿的結構、化學名稱、及其用途。
(4)溴新斯的明的結構、名稱、性質(zhì)、用途、結構修飾及其構效關系。
5.2抗膽堿藥:
(1)抗膽堿藥的分類。
(2)阿托品的結構、名稱、性質(zhì)、用途、制備及其類似物。
(3)山莨菪堿的結構、名稱、性質(zhì)、制備及其構效關系。
(4)溴丙胺太林的結構、名稱、性質(zhì)及其構效關系。
(5)右旋氯筒箭毒堿的結構、名稱、性質(zhì)、構效關系及其類似物。(6)泮庫溴銨的結構、名稱、性質(zhì)及其用途。
5.3擬腎上腺素藥:
(1)擬腎上腺素藥的分類。
(2)腎上腺素的結構、名稱、性質(zhì)、制備及其構效關系。
(3)麻黃堿的結構、名稱、性質(zhì)、用途及其構效關系。
(4)沙丁胺醇的結構、名稱、制備及其構效關系。
5.4組胺H1受體拮抗劑:
(1)抗組胺藥物的分類及H1受體拮抗劑的發(fā)展和一些典型藥物。
(2)氯苯那敏的結構、名稱、性質(zhì)、制備、用途及其類似物。(3)賽庚啶的結構、名稱、性質(zhì)、制備、用途及其構效關系。(4)西替利嗪的結構、名稱、性質(zhì)、代謝途徑、制備、用途及其類似物。
(5)咪唑斯汀的結構、名稱、性質(zhì)、制備、代謝途徑、用途及哌啶類H1受體拮抗劑的發(fā)展和代表物常見藥。
5.5局部麻醉藥:
(1)局部麻醉藥的結構類型。
(2)普魯卡因結構、名稱、性質(zhì)、代謝途徑、制備、構效關系及酯類局麻藥的發(fā)展過程和常見藥。
(3)利多卡因結構、名稱、性質(zhì)、代謝途徑、制備、構效關系及其類似物。
(4)達克羅寧的結構、名稱、性質(zhì)、藥效基團、代謝途徑、制備及局麻藥的構效關系。
第6章 循環(huán)系統(tǒng)藥物
6.1β-受體阻滯劑:
(1)β-受體阻滯劑的發(fā)展和類型。
(2)普萘洛爾、阿普洛爾的結構、名稱、理化性質(zhì)及用途。
(3)阿替洛爾、美托洛爾、拉貝洛爾、吲哚洛爾的結構、名稱及用途。
6.2鈣通道阻滯劑:
(1)鈣通道阻滯劑藥物的分類、用途。
(2)硝苯地平、尼莫地平、尼卡地平、尼群地平的結構、名稱、性質(zhì)及用途。
(3)尼索地平、氨氯地平、維拉帕米、地爾硫卓的結構、化學名稱、理化性質(zhì)及用途。
(4)非選擇性鈣通道阻滯劑。
6.3鈉、鉀通道阻滯劑:
(1)鈉通道阻滯劑的類型及用途。
(2)奎尼丁、美西律的結構、化學名稱、理化性質(zhì)及用途。
(3)鉀通道阻滯劑結構類型和作用機制。
(4)胺碘酮的結構、化學名稱、理化性質(zhì)及用途。
6.4血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及血管緊張素受體拮抗劑:
(1)酶抑制劑對血壓影響的機理。
(2)卡托普利、依那普利、氯沙坦的結構、化學名稱、理化性質(zhì)、結構改造及用途。
(3)卡托普利的構效關系。
6.5 NO供體藥物:
(1)NO供體藥物的發(fā)展過程。
(2)硝酸甘油、硝酸異山梨酯的結構、名稱、性質(zhì)和臨床應用。6.6 強心藥:
(1)強心藥物的臨床應用。
(2)地高辛的結構、化學名稱、理化性質(zhì)及用途。
(3)氨力農(nóng)的結構和作用。
6.7調(diào)血酯藥:
(1)調(diào)血酯藥的分類。
(2)氯貝丁酯、煙酸、洛伐他丁、吉非羅齊的結構、化學名稱、理化性質(zhì)及用途。
(3)吉非羅齊的合成。
6.8抗血拴藥:
(1)抗血拴藥的分類。
(2)氯吡格雷的結構、名稱和用途。
6.9其它心血管系統(tǒng)藥物:可樂定、甲基多巴、酚妥拉明、肼屈嗪、、哌唑嗪、利血平的結構、化學名、性質(zhì)及應用。
第7章 消化系統(tǒng)藥物
7.1抗?jié)兯帲?/div>
(1)消化系統(tǒng)藥物的分類。
(2)抗?jié)兯幬锏慕Y構類型和作用機制。
(3)西咪替丁的結構、名稱、性質(zhì)、制備、用途和研究過程。
(4)雷尼替丁的結構、名稱、性質(zhì)、制備、用途、類似物及其構效關系。
(5)奧美拉唑的結構、名稱、性質(zhì)、代謝途徑、制備、用途、類似物及構效關系。
7.2止吐藥:
(1)止吐藥的作用機制和類型。
(2)昂丹斯瓊的結構、名稱、性質(zhì)、制備、用途、類似物及其構效關系。
(3)地芬尼多的結構、名稱、性質(zhì)和用途。
(4)阿瑞匹坦的結構、名稱、性質(zhì)和用途。
7.3促動力藥:
(1)促動力藥的現(xiàn)狀。
(2)西沙必利的結構、名稱、性質(zhì)、代謝途徑、用途及其類似物。(3)甲氧氯普胺的結構、名稱、性質(zhì)、制備和用途。
(4)多潘利酮的結構、名稱、性質(zhì)和用途。
7.4肝膽疾病輔助治療藥物:
(1)肝臟病變產(chǎn)生原因和常用治療藥。
(2)聯(lián)苯雙酯的結構、名稱、性質(zhì)、代謝途徑、制備、用途及其類似物。
(3)水飛薊賓的結構、名稱、性質(zhì)和用途。
(4)利膽藥熊去氧膽酸的結構、名稱、性質(zhì)、用途和制備。
第8章 解熱鎮(zhèn)痛藥、非甾體抗炎藥及抗痛風藥
8.1解熱鎮(zhèn)痛藥:
(1)解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機制和結構類型。
(2)阿司匹林的結構、名稱、性質(zhì)、發(fā)展、作用模式、代謝途徑和用途。
(3)撲熱息痛的結構、名稱、性質(zhì)、發(fā)展、代謝途徑、制備和用途。
8.2非甾體抗炎藥:
(1)非甾體抗炎藥的發(fā)展和類型。
(2)羥布宗的結構、名稱、性質(zhì)、構效關系、代謝途徑和用途。(3)甲芬那酸的結構、名稱、性質(zhì)、構效關系、代謝途徑和用途。(4)吲哚美辛的結構、名稱、性質(zhì)、制備、代謝途徑和用途。
(5)布洛芬的的結構、名稱、性質(zhì)、構效關系、制備、代謝途徑和用途。
(6)萘普生的結構、名稱、性質(zhì)、制備、代謝途徑和用途。
(7)雙氯芬酸鈉的結構、名稱、性質(zhì)、制備、代謝途徑和用途。(8)吡羅昔康的結構、名稱、性質(zhì)、制備、代謝途徑和用途。
第9章 抗腫瘤藥
9.1生物烷化劑 :
(1)生物烷化劑的作用機制和類型。
(2)鹽酸氮芥的結構、名稱、性質(zhì)、構效關系和用途。
(3)環(huán)磷酰胺的結構、名稱、性質(zhì)、代謝途徑、制備和用途。
(4)塞替派的結構、名稱、性質(zhì)、用途和類似物。
(5)卡莫司汀的結構、名稱、性質(zhì)、用途。
(6)白消安的結構、名稱、性質(zhì)、用途。
(7)順泊的結構、名稱、性質(zhì)、作用機制、用途及其類似物和構效關系。
9.2 抗代謝藥物:
(1)抗代謝藥物的作用機制和類型。
(2)氟尿嘧啶的結構、名稱、性質(zhì)、作用機制、用途及其類似物。(3)阿糖胞苷、甲氨蝶呤的結構、名稱、性質(zhì)、制備、用途及其類似物。
9.3抗腫瘤抗生素:放線菌素D、平陽霉素、多柔比星、米托蒽醌的結構、名稱、性質(zhì)和用途。
9.4抗腫瘤的植物藥有效成分及其衍生物紫杉醇、長春堿、羥喜樹堿的用途。
第10章 抗生素
10.1 β-內(nèi)酰胺類抗生素:
(1)β-內(nèi)酰胺類抗生素的分類及結構特征。
(2)青霉素類:青霉素、苯唑西林鈉、阿莫西林的結構、名稱、性質(zhì)、用途及構效關系。
(3)頭孢菌素類:頭孢菌素C、頭孢氨芐、頭孢噻肟鈉的結構、名稱、性質(zhì)、用途、構效關系及其類似物。
(4)非經(jīng)典的β-內(nèi)酰胺類抗生素及β-內(nèi)酰胺酶抑制劑:克拉維酸、氨曲南。
10.2四環(huán)素類抗生素:四環(huán)素的結構、名稱、性質(zhì)、用途及不良反應。
10.3氨基糖甙類抗生素:
(1)氨基糖甙類抗生素的結構特點。
(2)鏈霉素、丁胺卡那霉素、慶大霉素的結構及用途。
10.4大環(huán)內(nèi)酯類抗生素:紅霉素、螺旋霉素、麥迪霉素的結構、化學名稱及用途。
10.5氯霉素類抗生素:氯霉素、甲砜霉素的結構、化學名稱、理化性質(zhì)及用途。
第11章 合成抗菌藥物及其他抗感染藥物
11.1喹諾酮類抗菌藥:
(1)喹諾酮類抗菌藥的發(fā)展及分類。
(2)吡哌酸、諾氟沙星、環(huán)丙沙星的結構、名稱、性質(zhì)、用途及構效關系。
(3)環(huán)丙沙星的制備及代謝途徑。
11.2抗結核藥物:
(1)抗結核藥物分類及發(fā)展。
(2)異煙肼、對氨基水楊酸、乙胺丁醇、利福平的結構、名稱、性質(zhì)及用途。
(3)異煙肼的代謝途徑及制備。
11.3磺胺類藥物及抗菌增效劑:
(1)磺胺嘧啶、磺胺醋酰、甲氧芐啶的結構、名稱、性質(zhì)及用途。(2)磺胺類藥物的發(fā)展及構效關系。
(3)甲氧芐啶的制備。
11.4抗真菌藥物:
(1)抗真菌藥物的分類。
(2)抗真菌抗生素:兩性霉素B的結構、化學名稱及用途。
(3)唑類抗真菌藥物:克霉唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑的結構、化學名稱及用途。
(4)特比萘芬的結構及名稱。
11.5抗病毒藥物:
(1)抗病毒藥的發(fā)展及分類。
(2)金剛烷胺、齊多夫定、阿昔洛韋的結構、名稱、性質(zhì)及用途。11.6抗寄生蟲藥物:
(1)抗腸蟲藥:阿苯達唑的結構、名稱、性質(zhì)及用途。
(2)抗血吸蟲藥:吡喹酮的結構、名稱及用途。
(3)抗瘧藥:奎寧、氯喹、青蒿素的結構、名稱、性質(zhì)及用途。
第12章 利尿藥、合成降血糖藥及骨質(zhì)疏松治療藥物
12.1口服降血糖藥:
(1)甲苯磺丁脲的結構、名稱、發(fā)現(xiàn)、理化性質(zhì)、作用機制、代謝及同類藥物。
(2)格列苯脲的結構特征、代謝和臨床應用。
(3)鹽酸二甲雙胍的結構、名稱、發(fā)現(xiàn)、理化性質(zhì)、作用機制及作用特點。
12.2利尿藥:
(1)利尿藥的定義、尿的生成過程及利尿藥的分類。
(2)呋塞米的結構、名稱、理化性質(zhì)、作用機制、代謝、作用特點及臨床應用。
(3)乙酰唑胺的結構、名稱、發(fā)現(xiàn)、作用及臨床應用。
(4)氫氯噻嗪的結構、名稱、發(fā)現(xiàn)、理化性質(zhì)、作用機制、臨床應用、不良反應及類似藥物。
(5)螺內(nèi)酯的結構、作用機制及臨床應用。
(6)氨苯蝶啶的結構、名稱、作用機制及臨床應用。
第13章 激素
13.1前列腺素:
(1)前列腺素類藥物結構特征。
(2)前列腺素類藥物的發(fā)展。
(3)前列地爾、米索前列醇的結構、名稱、性質(zhì)、代謝途徑和用途。
13.2肽類激素:
(1)肽類激素藥物結構特征。
(2)胰島素、降鈣素、絨促性素、戈那瑞林、縮宮素的用途。
13.3 甾體激素:
(1)甾體激素的分類及結構特征。
(2)雌二醇和炔雌醇的結構、名稱、性質(zhì)、代謝途徑和用途。
(3)己烯雌酚和他莫昔酚的結構、名稱、性質(zhì)、代謝途徑和用途。(4)抗雌激素的構效關系。
(5)丙酸睪酮的結構、名稱、性質(zhì)、代謝途徑和用途。
(6)黃體酮、炔諾酮和醋酸甲羥孕酮的結構、名稱、性質(zhì)和用途。(7)左炔諾孕酮的結構、名稱、性質(zhì)和用途。
(8)米非司酮的結構、名稱、用途和構效關系。
(9)氫化可的松、醋酸地塞米松的結構、名稱、性質(zhì)、體內(nèi)代謝和用途。
第14章 維生素
14.1脂溶性維生素:
(1)維生素A醋酸酯、維生素D3和維生素E醋酸酯的結構、化學名稱、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途。
(2)維生素D3的合成路線。
(3)VB1.VB2.VD2的結構、化學名稱和用途。12.2水溶性維生素:維生素C的結構、化學名稱、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝、立體異構、合成及用途。
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