南方醫(yī)科大學(xué)導(dǎo)師:蘇瑾
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南方醫(yī)科大學(xué)導(dǎo)師:蘇瑾 正文
[導(dǎo)師姓名]蘇瑾
[所屬院校]
南方醫(yī)科大學(xué)
[基本信息]
導(dǎo)師姓名:蘇瑾
性別:
人氣指數(shù):311
所屬院校:南方醫(yī)科大學(xué)
所屬院系:
職稱:副主任醫(yī)師
導(dǎo)師類型:碩導(dǎo)
招生專業(yè):
研究領(lǐng)域:肺癌的分子靶向及免疫靶點(diǎn)治療以及氣道微生物組與慢性氣道疾病關(guān)聯(lián)研究
[通訊方式]
電子郵件:drsujin@126.com
[個(gè)人簡(jiǎn)述]
本人從事的研究方向主要為兩個(gè)方面:
1.肺癌的分子免疫及免疫靶點(diǎn)治療及療效預(yù)測(cè)
近十年來(lái),在NSCLC 治療上分子靶向藥物治療取得了最大進(jìn)展,其中表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑( EGFR-TKI) 和EML4-ALK 融合基因抑制劑兩種藥物在存在相應(yīng)突變的患者身上的安全性和有效性已經(jīng)得到了充分證實(shí),并被廣泛使用,使得晚期NSCLC 的中位生存時(shí)間得到顯著提高。但單純依據(jù)瘤體大小的變化并不能全面客觀地指導(dǎo)肺癌的療效評(píng)價(jià)。在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)許多患者服用分子靶向藥物治療后,雖然影像學(xué)有緩慢進(jìn)展,但患者一般情況好,癥狀少,繼續(xù)服用靶向藥物仍可以獲益。如何更好地評(píng)價(jià)和預(yù)測(cè)靶向藥物的治療效果,是值得探討的一個(gè)重要問題。T細(xì)胞通過其表面受體(TCR)識(shí)別抗原,互補(bǔ)決定區(qū)3(CDR3)是TCR上直接與抗原肽結(jié)合的位點(diǎn),在TCR對(duì)抗原的特異性識(shí)別中最關(guān)鍵。每一個(gè)T細(xì)胞有一個(gè)獨(dú)特的CDR3序列,依據(jù)CDR3可變區(qū)(variable region, V)基因序列同源性,可將80多個(gè)TCR Vα基因分為32個(gè)家族、65個(gè)TCR Vβ基因分為24個(gè)家族,檢測(cè)各Vα、Vβ基因家族T細(xì)胞CDR3譜型(序列多態(tài)性和表達(dá)頻率),可反映各家族T細(xì)胞的克隆性。正常人T細(xì)胞未受抗原刺激,各家族T細(xì)胞為多克隆,CDR3譜型呈高斯分布,表明具有功能完整的抗廣譜病原體的多樣性T細(xì)胞庫(kù)。而肺癌患者體內(nèi),腫瘤抗原持續(xù)刺激引起特異TCR家族T細(xì)胞反應(yīng)性擴(kuò)增,呈單寡克隆性,CDR3譜型表現(xiàn)為寡峰或單峰分布,表明具有功能缺陷的限制性T細(xì)胞庫(kù)。因此通過CDR3譜型分析,可了解T細(xì)胞庫(kù)多樣性,從而反映T細(xì)胞免疫功能狀態(tài)。本項(xiàng)目組率先將CDR3譜型分析應(yīng)用于肺癌療效評(píng)價(jià)研究。探討T細(xì)胞功能變化與分子靶向藥物及免疫靶點(diǎn)治療治療的肺癌療效間的關(guān)系,進(jìn)一步驗(yàn)證CDR3譜型分析在不同方案治療的肺癌療效評(píng)價(jià)中的應(yīng)用潛力,為其輔助肺癌療效和預(yù)后判斷提供依據(jù),也為其應(yīng)用于其它惡性腫瘤療效評(píng)價(jià)研究提供模式和平臺(tái),因此具有重要的科學(xué)意義和應(yīng)用價(jià)值。目前此方面研究在國(guó)內(nèi)未見報(bào)道,處領(lǐng)先地位,項(xiàng)目獲得廣東省科技計(jì)劃支持。
2.氣道微生物組信息與慢性氣道疾病的關(guān)聯(lián)及機(jī)制研究
基于高通量測(cè)序及宏基因組學(xué)的發(fā)展為我們研究氣道微生物組與慢性氣道疾病的關(guān)系打開了一個(gè)嶄新的視野。前期實(shí)驗(yàn)為高通量的測(cè)序數(shù)據(jù)結(jié)果的解讀提供了有效的途徑,成本更低,準(zhǔn)確性高。我們使用BIPES方法對(duì)重癥AECOPD及哮喘患者痰液微生物組進(jìn)行了分析。發(fā)現(xiàn)重癥COPD患者及哮喘痰液微生物擁有個(gè)性化的群落結(jié)構(gòu);提示慢性氣道疾病與氣道的微生物菌落密切相關(guān)。但痰液微生物群落和慢性氣道疾病的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后的關(guān)系仍不明。通過大數(shù)據(jù)分析手段找到氣道微生物組與慢性氣道疾病關(guān)聯(lián),探索慢性氣道疾病發(fā)作新機(jī)制。奠定基于氣道微生物生態(tài)的個(gè)體化COPD治療基礎(chǔ)。這項(xiàng)研究初步結(jié)果已發(fā)表在PLOS ONE,2016年在ATS(美國(guó)胸科年會(huì))進(jìn)行了壁報(bào)展出,2017的APSR(亞太呼吸年會(huì))進(jìn)行大會(huì)演講。2018年ERS(歐洲呼吸年會(huì))3篇摘要均接受,因此處于國(guó)內(nèi)較領(lǐng)先地位。課題受到廣州市科技計(jì)劃項(xiàng)目廣州市健康醫(yī)療協(xié)同創(chuàng)新重大專項(xiàng)課題資助。
[科研工作]
《表格式臨床醫(yī)學(xué)系列叢書:呼吸病分冊(cè)》參編
[教育背景]
南方醫(yī)科大學(xué)
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