導(dǎo)師姓名

徐俊

性別

男

職    稱

教授

碩士生導(dǎo)師

科學(xué)學(xué)位

專業(yè)名稱

人體解剖與組織胚胎學(xué)

博士生導(dǎo)師

科學(xué)學(xué)位 

專業(yè)名稱

生物醫(yī)學(xué)工程 

所在院系

醫(yī)學(xué)院

聯(lián)系辦法

通訊地址: 上海市四平路1239號(hào)同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院

郵編：    200092

電話：    13761772327

E-mail:    xunymc2000@yahoo.com

研究方向/

主要特長(zhǎng)

本課題組的研究主要包括以下幾個(gè)方面：

1. 1．  利用疾病特異的iPS細(xì)胞研究重大神經(jīng)退行性疾病的機(jī)制。這部分課題主要圍繞兩個(gè)關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題進(jìn)行：（1）如何將疾病特異性iPS細(xì)胞向相應(yīng)疾病中的功能細(xì)胞定向誘導(dǎo)，并建立研究相關(guān)疾病的細(xì)胞或動(dòng)物模型？（2）如何應(yīng)用這樣的疾病模型探索疾病發(fā)生的機(jī)制和規(guī)律，并發(fā)現(xiàn)對(duì)這些疾病有效治療的新靶點(diǎn)和新途徑？我們將首先建立嚴(yán)重危害人民健康的重大疾病的iPS細(xì)胞系，重點(diǎn)選擇我們項(xiàng)目組有一定研究基礎(chǔ)的疾病，并優(yōu)先考慮具有遺傳起因的家族病例，包括神經(jīng)系統(tǒng)（阿爾茨海默病AD、帕金森病PD和小兒脊髓性肌肉萎縮癥SMA等)重大疾病。
2. 2．  利用干細(xì)胞治療脊髓損傷的研究

建立脊髓損傷的動(dòng)物模型，研究不同的干細(xì)胞，包括胚胎干細(xì)胞，誘導(dǎo)性多功能干細(xì)胞（iPS）神經(jīng)前體干細(xì)胞（NPCs）、間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）和少突膠質(zhì)前體干細(xì)胞（OPCs）對(duì)治療脊髓損傷的效果及作用機(jī)制, 并結(jié)合表達(dá)各種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF, NT3,GDNF, et al）找到治療脊髓損傷的最佳策略。

3.  研究神經(jīng)突觸形成的分子機(jī)制

神經(jīng)元的信息傳遞是有神經(jīng)突觸介導(dǎo)，神經(jīng)突觸的形成對(duì)提高神經(jīng)系統(tǒng)的功能例如神經(jīng)系統(tǒng)的可塑性起著重要的作用。突觸形成障礙被認(rèn)為是引起一些發(fā)展性神經(jīng)病的病因，如Fragile Mental Retardation(FMR) 和Rett綜合癥(Rett syndrome)。研究突觸形成的分子機(jī)制是神經(jīng)科學(xué)中的重大基礎(chǔ)問(wèn)題，對(duì)理解很多重大神經(jīng)系統(tǒng)疾病的致病機(jī)制有深遠(yuǎn)的影響。我們將具體圍繞著星形膠質(zhì)細(xì)胞在神經(jīng)突觸形成中的作用開(kāi)展研究工作。

4. 神經(jīng)干細(xì)胞在衰老過(guò)程中的DNA損傷修復(fù)及應(yīng)答反應(yīng)的調(diào)控機(jī)制的研究

本課題的主要目標(biāo)是研究在衰老過(guò)程中DNA損傷修復(fù)及其應(yīng)答反應(yīng)對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞功能的影響，從而揭示神經(jīng)干細(xì)胞衰老的分子調(diào)控機(jī)制。 具體目標(biāo)包括：

1）確定在衰老過(guò)程中，神經(jīng)干細(xì)胞是否對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的衰老起到重要作用？

2）發(fā)現(xiàn)在衰老狀態(tài)下，神經(jīng)干細(xì)胞的細(xì)胞病理學(xué)特征，及其增殖和分化特性的改變。

3）研究衰老過(guò)程中，神經(jīng)干細(xì)胞的DNA損傷及修復(fù)能力的變化及其與神經(jīng)干細(xì)胞功能衰退的相關(guān)性。

4）利用特異的DSB修復(fù)的熒光報(bào)道系統(tǒng)，深入研究DBS相關(guān)的兩個(gè)重要修復(fù)途徑HR（homologous recombination）和NHEJ(non-homologous end-jointing)在神經(jīng)干細(xì)胞的DNA損傷修復(fù)中的作用及其在衰老的模型中的變化及調(diào)控機(jī)制。

5）利用分子遺傳學(xué)和轉(zhuǎn)基因小鼠，研究與衰老相關(guān)的重要基因如Sirt1, ATM, Ku80及P53在衰老過(guò)程中對(duì)DNA損傷修復(fù)的調(diào)節(jié)機(jī)制

主要任職

個(gè)人信息：

同濟(jì)大學(xué)教授  2009--至今

葛蘭素史克中國(guó)研發(fā)中心干細(xì)胞部首席科學(xué)家 2008-2009

美國(guó)西南醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)科學(xué)系博士后 2005-2008

美國(guó)紐約醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)及解剖學(xué)系博士后 2004-2005

美國(guó)紐約醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)及解剖學(xué)系博士 2000-2004

北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院生理及生物物理學(xué)士 1995-1999

科研業(yè)績(jī)

發(fā)表論文：

1. Gustavsson N, Wang X, Wang Y, Seah T, Xu J, Radda GK, Südhof TC, Han W; Neuronal calcium sensor synaptotagmin-9 is not involved in the regulation of glucose homeostasis or insulin secretion PLoS One, Nov 9; 5(11): e15414

2. Shin O*, Xu, J.*, Rizo J and Sudhof T; Differential but convergent functions of Ca2+ binding to synaptotagmin-1 C2 domains mediate neurotransmitter release PNAS  Sep 22;106(38):16469-74 2009 (* equal contribution) 

3. Xu, J., Pang Z, Shin O, and Sudhof T; Synaptotagmin-1 functions as Ca-sensor for spontaneous synaptic miniature release   Nature  Neurosci 2009 Jun;12(6):759-66 

4. Xu, J., Peng, H., Kang, N., Zhao, Z., Lin, J. H., Stanton, P. K., and Kang, J. (2007). Glutamate-induced exocytosis of glutamate from astrocytes. J Biol Chem 282, 24185-24197

5. Wu, H., Xu, J.(*), Pang, Z. P.(*), Ge, W.(*), Kim, K. J., Blanchi, B., Chen, C., Sudhof, T. C., and Sun, Y. E. (2007). Integrative genomic and functional analyses reveal neuronal subtype differentiation bias in human embryonic stem cell lines. Proc Natl Acad Sci U S A 104, 13821-13826 (*: equal contribution; Note: comments in Nature Reviews Neuroscience 8 (10), p740-741).

6. Xu, J., Mashimo, T., and Sudhof, T. C. (2007a). Synaptotagmin-1, -2, and -9: Ca(2+) sensors for fast release that specify distinct presynaptic properties in subsets of neurons. Neuron 54, 567-581 (Featured article; Note: comments in Neuron 54 (4), p493-494

7. Xu J, Kang J (2005) The mechanisms and functions of activity-dependent long-term potentiation of intrinsic excitability. Rev Neurosci 16:311-323. PMID: 16519008

8. Kang N(*), Xu J(*), Xu Q, Nedergaard M, Kang J (2005) Astrocytic glutamate release-induced transient depolarization and epileptiform discharges in hippocampal CA1 pyramidal neurons. J Neurophysiol 94:4121-4130.(* equal contribution)

9. Xu J, Kang N, Jiang L, Nedergaard M, Kang J (2005) Activity-dependent Long-term Potentiation of Intrinsic Excitability in Hippocampal CA1 Pyramidal Neurons. J Neuroscience 25 (7): 1750-1760

10. Kang N, Jiang L, He W, Xu J, Nedergaard M, Kang J (2004b) Presynaptic inactivation of action potentials and postsynaptic inhibition of GABAA currents contribute to KA-induced disinhibition in CA1 pyramidal neurons. J Neurophysiol 92:873-882

11. Jiang L, Xu J, Nedergaard M, Kang J (2001) A kainate receptor increases the efficacy of GABAergic synapses. Neuron 30:503-51