浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院導(dǎo)師：王曉健 正文

　　姓名：王曉健
　　性別：女
　　所在學(xué)院：醫(yī)學(xué)院
　　職稱：教授

　　研究方向：
　　腫瘤免疫學(xué)和細(xì)胞免疫學(xué)
 
　　個(gè)人簡介
　　王曉健，1975生。2004年獲的浙江大學(xué)免疫學(xué)博士學(xué)位，現(xiàn)為浙江大學(xué)免疫學(xué)研究所教授。
　　近年來一直在從事分子腫瘤學(xué)和分子免疫學(xué)的前沿研究工作，對(duì)自主克隆的骨髓基質(zhì)細(xì)胞來源的新型1型號(hào)磷酸酶抑制因子2（IPP2）和新型磷脂酰乙醇胺結(jié)合蛋白（hPEBP4）的功能進(jìn)行了深入的研究。發(fā)現(xiàn)下調(diào) hPEBP4在腫瘤組織的表達(dá)可以增強(qiáng)腫瘤組織對(duì)抗腫瘤藥物的敏感性，提示hPEBP4很可能是乳腺癌、前列腺癌以及卵巢癌治療的新靶點(diǎn)。對(duì)IPP5的研究則證明了IPP5 通過調(diào)控1型磷酸酶的活性促進(jìn)結(jié)腸癌腫瘤細(xì)胞的生長和增值，提示IPP5 可能是治療結(jié)腸癌的作用靶點(diǎn)。
　　該相關(guān)研究成果以第一作者發(fā)表在國際權(quán)威雜志J Biol Chem 2004、Clin Cancer Res 2005、J Biol Chem 2008(影響因子均在5分以上)，同時(shí)作為通訊作者和并列第一作者，在其它國際SCI刊物（Leuk Res 2007、Int J Mol Med 2007、 J Biol Chem 2007）上發(fā)表多篇學(xué)術(shù)論文；本人以第一申請(qǐng)人申請(qǐng)國家專利3項(xiàng)、國際專利2項(xiàng)，已獲得授權(quán)二項(xiàng)；
　　作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人主持國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目2項(xiàng)，浙江省重大科技專項(xiàng)重點(diǎn)社會(huì)發(fā)展項(xiàng)目一項(xiàng),浙江省自然科學(xué)基金一項(xiàng)，主持教育部，人事部課題各一項(xiàng).已參與973計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金、863計(jì)劃等研究項(xiàng)目。
　　而在美國Yale大學(xué)免疫系進(jìn)修期間，主要從事移植物抗宿主疾?。℅VHD）的發(fā)病機(jī)制研究，在探討抗原遞呈細(xì)胞在GVHD發(fā)生、發(fā)展的作用研究取得了較大成果,相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Biol Blood Marrow Transplant　2010　,Blood 2011 ，這將為提高臨床上干細(xì)胞移植的成功率奠定良好的理論基礎(chǔ)。

　　主要研究方向：免疫新分子的克隆和功能研究,腫瘤免疫,固有免疫與感染免疫,移植免疫

　　主要學(xué)習(xí)和研究工作簡歷：
　　1．2001.9-2006.6年，師從曹雪濤院士, 主要從事細(xì)胞免疫學(xué)及免疫新分子的克隆、表達(dá)及功能等的研究。其中負(fù)責(zé)研究的新型磷脂酰乙醇胺結(jié)合蛋白，新型1型磷酸酶抑制因子的克隆和功能研究已獲的重要結(jié)果，以第一作者發(fā)表與國際權(quán)威雜志（J Biol Chem 2004;Clin cancer Res 2005; J Biol Chem 2007;J Biol Chem 2008等雜志）；并以第一申請(qǐng)人申請(qǐng)國家發(fā)明專利3項(xiàng)，國際專利2項(xiàng)，已獲得授權(quán)兩項(xiàng)（ZJ 02136556.3；ZL 02136524.5）。
　　2．2007.5-2009.5，在美國Yale 大學(xué)免疫系Warren D．Shlomchik實(shí)驗(yàn)室進(jìn)修，主要從事移植物抗宿主疾病（GVHD）的發(fā)病機(jī)制研究。Shlomchik教授實(shí)驗(yàn)室在研究GVHD和GVL的領(lǐng)域一直處于世界領(lǐng)先水平，其相關(guān)成果發(fā)表 在Science, Nat Med, Immunity等高水平雜志。本人在Shlomchik實(shí)驗(yàn)室訪問期間，主要研究抗原遞呈細(xì)胞（APC）及次要相容性組織抗原（mHAgs）在GVHD 發(fā)生，發(fā)展中的作用。發(fā)現(xiàn)在MHC不相合誘導(dǎo)的GVHD疾病中，如果供者APC缺失MHCII, GVHD的嚴(yán)重性顯著下降，而如果供者和受者之間無次要相容性組織抗原差異， 供者APC不能促進(jìn)GVHD的發(fā)展， 提示供者APC通過間接遞呈受者的mHAgs，促進(jìn)MHC 不相合誘導(dǎo)的GVHD發(fā)生發(fā)展。同時(shí)，本人運(yùn)用基因敲除，注射特異性抗體等手段分別刪除各種APC，研究各種受者APC在GVHD發(fā)生發(fā)展的作用,發(fā)現(xiàn)GVHD的發(fā)生不需要受者B細(xì)胞。 部分相關(guān)結(jié)果發(fā)表與Biol Blood Marrow Transplant 2010．BLOOD 2011。
　　3．2007.1-2009.12，主持國家自然科學(xué)基金“靶向新型人磷脂酰乙醇胺結(jié)合蛋白hPEBP4對(duì)腫瘤生長和凋亡的調(diào)控及機(jī)制探討”（30600747），該項(xiàng)目進(jìn)展順利，相關(guān)文章發(fā)表于J Biol Chem 2007 和Int J Mol Med 2007。并獲得授權(quán)專利一項(xiàng) （ZJ 02136556.3）。
　　4．2011.1-2013.12主持國家自然科學(xué)基金 “供者抗原遞呈細(xì)胞在移植物抗宿主疾病中的作用及其作用機(jī)制研究 ”（81072437）
　　5．2008.1-2010.12，主持浙江省自然科學(xué)基金“新型抗調(diào)亡分子hPEBP4來源的HLA-A*0201限制性 CTL表位的鑒定”（Y207058）。
　　6．2009.7-2012.12, 主持浙江省重大科技專項(xiàng)重點(diǎn)社會(huì)發(fā)展項(xiàng)目“新型候選藥靶hPEBP4的功能確證及基于其蛋白結(jié)構(gòu)的抗腫瘤活性化合物篩選”(2009C13018)。
　　7．2011-2013 主持教育部留學(xué)回國人員啟動(dòng)基金和浙江省人事廳留學(xué)回國基金各一項(xiàng)

　　發(fā)表主要論文：
　　1．Wang X, Hongmei li, Shlomchik WD et al．Mechanisms of antigen presentation to T cells in murine graft-vs-host disease: crosspresentation and the appearance of cross-presentation．Blood, 2011,118(24):6426-37．(影響因子：10.85）
　　2．Wang X, Matte-Martone C, Shlomchik WD et al．Recipient B Cells Are Not Required For GVHD Induction．Biol Blood Marrow Transplant．2010;16(9):1222-30．(影響因子：3.74）
　　3．Wang X, Liu B, Li N, et al．IPP5, a novel protein inhibitor of protein phosphatase 1, promotes G1/S progression in a Thr-40-dependent manner．J Biol Chem．2008 283(18):12076-84．(影響因子：5.65）
　　4．Wang X, Sun H, Li C．Nitric Oxide induces Granulocyte/Macrophage Progenitor growth arrest and apoptosis through inhibiting PI3K/AKT pathway．Leuk Res．2007;31(5):653-60．（影響因子：2.62，兼通迅作者）
　　5．Wang X, Li N, Li H,et al．Silencing of human phosphatidylethanolamine-binding protein 4 sensitizes breast cancer cells to TNFα-induced apoptosis and cell growth arrest．Clin Cancer Res．2005;11:7545-53.( 影響因子：6.74）
　　6．Wang X, Li N, Liu B, et al．A novel human phosphatidylethanolamine-binding protein resists TNF-induced apoptosis by inhibiting MAPK pathway activation and phosphatidylethanolamine externalization．J Biol Chem．2004;279:45855-64．.( 影響因子：6.484）
　　7．Li H, Wang X, (shared first author) Li N, et al．hPEBP4 resists TRAIL-induced apoptosis of human prostate cancer cells by activating Akt and deactivating ERK1/2 pathways．J Biol Chem．2007;282:4943-50．（影響因子：6.482）
　　8．Li P, Wang X, (shared first author) Li N, et al．Anti-apoptotic hPEBP4 silencing promotes TRAIL-induced apoptosis of human ovarian cancer cells by activating ERK and JNK pathways．Int J Mol Med 2006;18:505-10 （影響因子：2.35）
　　9．Zhang Y, Wang X, (shared first author), Xiang Z,et al．Promotion of cellular migration and apoptosis resistance by a mouse eye-specific phosphatidylethanolamine-binding protein．Int J Mol Med．2007;19:55-63（影響因子：2.32）
　　10．Qiu J, Wang X, Guo X, Zhao C, Wu X, Zhang Y．Toll-like receptor 9 agonist inhibits ERalpha-mediated transactivation by activating NF-kappaB in breast cancer cell lines．Oncol Rep．2009 ;22(4):935-41.
　　11．Wang Q, Li N, Wang X et al．Membrane protein hMYADM preferentially expressed in myeloid cells is up-regulated during differentiation of stem cells and myeloid leukemia cells．Life Sci．2007 ;80:420-9.
　　12．Sun H, Li N, Wang X, et al．Molecular cloning and characterization of a novel muscle adenylosuccinate synthetase, AdSSL1, from human bone marrow stromal cells．Mol Cell Biochem．2005;269(1-2):85-94．　　
　　13．Xiu F, Cai Z, Yang Y, Wang X et al．Surface anchorage of superantigen SEA promotes induction of specific antitumor immune response by tumor-derived exosomes.J Mol Med．2007;85(5):511-21.
　　14．Yan X, Xiu F, An H, Wang X, Wang J, Cao X ．Fever range temperature promotes TLR4 expression and signaling in dendritic cells．Life Sci．2007;80(4):307-13.

　　會(huì)議錄用,
　　ORAL SESSION:
　　Xiaojian Wang, Derry Roopenian, Catherine Martone, Ning Li, Hongmei Li, and Warren D．Shlomchik．Mechanisms of Cross-Presentation in Graft-Vs-Host Disease．Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov 2009; 114: 687
　　Xiaojian Wang, Catherine Martone, Anthony Demetris, Jennifer McNiff, and Warren D．Shlomchik．Donor APCs Promote Gvhd in MHC-Mismatched Transplants by Indirectly Presenting Host Minor 　　Histocompatibility Antigens．Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov 2009; 114: 689

　　國家發(fā)明專利：
　　1．王曉健，李楠，曹雪濤．新型人骨髓基質(zhì)細(xì)胞來源的1型磷酸酶抑制因子，其編碼序列及用途。授權(quán)日期：2006年12月 專利號(hào)：ZL 02136524.5
　　2．王曉健，李楠，曹雪濤．新型人磷脂酰乙醇胺結(jié)合蛋白，其編碼序列及用途。申請(qǐng)日期：授權(quán)日期：2007年4月　專利號(hào)：ZJ 02136556.3
　　3．王曉健，李楠，曹雪濤．下調(diào)hPEBP4表達(dá)的siRNA的應(yīng)用。 申請(qǐng)日期: 2005年10月。申請(qǐng)?zhí)?200510030533.5
　　4．李楠，孫偉紅，王曉健，曹雪濤, 一種新的hPEBP4蛋白來源的HLA-A2限制性表位多肽的發(fā)現(xiàn)及其應(yīng)用, 申請(qǐng)日期: 2005年10月, 申請(qǐng)?zhí)?200510030532.5
　　International Invention Patent:
　　1．Wang X, Li N．The function and application of hPEBP4, a novel phosphatidylethanolamine-binding protein.PCT/CN2007/070627
　　2．Wang X, Li N．The function and application of IPP2, a novel inhibitor protein of protein phosphatase 1．PCT/CN2007/070638

　　主編或參編專著和教材：
　　編委《免疫學(xué)技術(shù)原理與應(yīng)用》曹雪濤主編 2010.8 科學(xué)出版社 2萬/80萬
　　參編《精編免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)指南》 曹雪濤主編 2009.1 科學(xué)出版社 5萬/100萬5

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